Dissertation
Lipofosfoglicanos (LPGs) de Leishmania braziliensis e Leishmania infantum na ativação de macrófagos murinos e vias de sinalização celular
Fecha
2012Registro en:
IBRAIM, Izabela Coimbra. Lipofosfoglicanos (LPGs) de Leishmania braziliensis e Leishmania infantum na ativação de macrófagos murinos e vias de sinalização celular. 2012. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) – Centro de Pesquisa René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2012.
Autor
Ibraim, Izabela Coimbra
Institución
Resumen
O LPG apresenta variações estruturais que são importantes para os diferentes estágios
de desenvolvimento do parasito. Nas formas procíclicas, o LPG de L. braziliensis (cepa
M2903), não apresenta cadeias laterais enquanto um a dois resíduos de β-glicose podem
aparecer nas unidades repetitivas da forma metacíclica. O LPG de L. infantum (cepa BH46),
apresenta até três cadeias laterais de glicoses nas unidades repetitivas da forma procíclica e
ainda não foi caracterizado nas formas metacíclicas. Esses polimorfismos nas unidades
repetitivas do LPG e seu papel na interação com o hospedeiro vertebrado e invertebrado já
foram amplamente estudados, sobretudo, para as espécies do Velho Mundo. Entretanto, para a
maioria das espécies do Novo Mundo, o papel desses polimorfismos no perfil
imunopatológico da doença é ainda desconhecido. Este projeto teve como objetivo avaliar o
estudo da interação entre os LPGs de duas espécies epidemiologicamente importantes no
Brasil e macrófagos murinos. Estas incluem L. braziliensis e L. infantum, responsáveis pela
forma cutânea e visceral, respectivamente.
Neste estudo, os macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c, C57BL/6 e
C57BL/6 knock-out (TLR2 -/- e TLR4 -/-), foram primados com IFN- e estimulados com
LPG de ambas as espécies. A produção de citocinas (IL-1β, IL-2; IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p40,
IFN- e TNF-α) foi determinada por citometria de fluxo e a concentração de nitrito pelo
método de Griess. A ativação de ERK e p38 foi avaliada por Western blot. Os macrófagos
estimulados com LPG de L. braziliensis, apresentaram uma maior produção de TNF-α, IL-1β,
IL-6 e NO em comparação aos estimulados com LPG de L. infantum. Também foi observada
uma cinética de ativação diferencial das MAPK entre os LPGs. Leishmania infantum
apresentou uma ativação constante até 45 minutos após estimulação, enquanto L. braziliensis
apresentou um único pico de ativação após 15 minutos. Estes dados sugerem que variações
interespecíficas no LPG de Leishmania podem ter um papel importante nos eventos iniciais
do compartimento imune inato do hospedeiro.