Terapia com células-tronco mesenquimais da medula óssea no cérebro de ratos "Stroke-Prone" SHR analisada pela expressão gênica e estresse oxidativo

Abstract

Introdução: O AVC e a causa mais comum da perda de habilidades motoras e a maior causa de mortalidade no mundo. Celulas-tronco adultas tem se mostrado efetivas na luta contra degeneracao neuronal atraves de mecanismos que incluem tanto a recuperacao da atividade neurotransmissora como a diminuicao da apoptose. Nos escolhemos a linhagem de ratos Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat como um modelo para terapia com celulas-tronco. SHRSP desenvolvem uma hipertensao tao severa que eles geralmente sofrem um AVC por volta de um ano de idade. Este AVC tem sido associado com o estresse oxidativo e morte neuronal por apoptose. Objetivos: Determinar se as celulas-tronco mesenquimais da medula ossea de ratos podem se diferenciar em celulas neurais para transplante no cerebro; avaliar alguns aspectos funcionais destas celulas de SHRSP comparadas com ratos normotensos Wistar Kyoto; verificar se a taxa apoptotica e o estresse oxidativo diminuem apos o transplante de celulas-tronco mesenquimais no cerebro de ratos hipertensos. Metodos: Para a inducao neural, estas celulas foram plaqueadas com um meio contendo acido retinoico e sonic hedgehog. As celulas-tronco mesenquimais foram injetadas no cerebro de animais via cisterna magna. Resultados: Quando injetadas em cerebros de animais hipertensos, as celulas-tronco Mesenquimais mostraram-se capazes de diminuir a taxa de morte neuronal por apoptose pelo aumento da expressao de Bcl-2. Este tratamento tambem evidenciou a diminuicao na producao de anion superoxido em animais SHRSP e regeneracao de lesoes no hipocampo. Conclusoes: A terapia celular com celulas-tronco mesenquimais em cerebros de animais hipertensos indica que estas celulas possuem potencial antiapoptotico e antioxidante