Identificação e análise da atividade antimicrobiana dos peptídeos sintéticos Tn CRT derivados da sequência CART isolada de Thalassophryne nattereri

Abstract

O surgimento de resistência bacteriana pelo uso indiscriminado de antibióticos justifica a necessidade do desenvolvimento de novos agentes bioativos. Nesse contexto, os peptídeos antimicrobianos são altamente úteis para o gerenciamento de cepas microbianas resistentes. Neste estudo, relatamos o isolamento e a caracterização de peptídeos obtidos do veneno do peixe-sapo Thalassophryne nattereri. Esses peptídeos foram ativos contra bactérias Gram-positivas,Gram-negativas e fungos. As sequências de aminoácidos primários mostraram semelhança com os peptídeos de transcrição regulada por cocaína e anfetamina (CART), e dois análogos de peptídeo - Tn CRT2 e Tn CRT3 - foram projetados usando o algoritmo AMPA baseado nessas sequências. Os análogos foram submetidos a ensaios antimicrobianos e foram biologicamente ativos em concentrações variando de 2,1 a 13 µM. A toxicidade de Tn CRT2 e Tn CRT3 foi analisada in vitro usando um ensaio hemolítico e redução de sal de tetrazólio em fibroblastos e foi considerada significativa apenas em altas concentrações (até 40 µM). Os testes de infecção in vivo demonstraram a eficácia dos peptídeos para inibição da infecção causada por E. coli e P. aeruginosa. Nossos dados sugerem que a abordagem metodológica é eficiente para projetar candidatos para estudos posteriores sobre o desenvolvimento de novos antibióticos peptídicos que poderiam ajudar a combater infecções bacterianas e também representa uma descoberta nova e interessante para os venenos de peixes.