Envolvimento da interleucina-4 na transformação epitelióide de macrófagos peritoneais residentes

Abstract

A diferenciacao de macrofagos em celulas epitelioides parece estar associada a secrecao local de citocinas inflamatorias tais como fator estimulador de colonias de macrofagos e granulocitos (GM-CSF), interleucina-4 (IL-4) e fator de necrose tumoral (TNF-a). O mecanismo que dirige este tipo de diferenciacao nao esta completamente entendido embora a formacao de celulas multinucleadas tenha sido obtida in vitro com o emprego de GM-CSF e IL-4. Assim, estas citocinas foram utilizadas em experimentos visando reproduzir in vitro o mecanismo de formacao de celulas epitelioides a partir de macrofagos residentes. Nossos resultados mostraram que apenas macrofagos tratados com IL-4 apresentaram morfologia caracteristica de celulas epitelioides. Estudos ultra-estruturais revelaram que estas celulas possuem reticulo endoplasmatico rugoso e complexo de Golgi proeminentes, alem de numerosas vesiculas e mitocondrias. Interdigitacoes entre macrofagos adjacentes tambem foram observadas. O tratamento com IL-4 aumentou a expressao da proteina MRP-14, de moleculas MHC de classe II e de receptores de manose. Por outro lado, houve uma acentuada reducao na producao de oxido nitrico e na fagocitose mediada por receptores Fcg. O conjunto de caracteristicas morfologicas e funcionais de macrofagos tratados durante 7 dias com IL-4 e semelhante ao observado em celulas epitelioides de lesoes granulomatosas. Isto sugere um provavel envolvimento desta citocina no mecanismo de transformacao epitelioide de macrofagos