Potencial terapêutico do donepezil em modelos animais de discinesia orofacial: aspectos indutores e fatores de risco

Abstract

A discinesia tardia (DT) e considerada nao apenas o mais importante efeito colateral decorrente da administracao prolongada de antipsicoticos, mas tambem o principal disturbio iatrogenico do movimento. Caracterizada por hipercinesias buco-linguo-mastigatorias, a DT e uma sindrome persistente e pode ser irreversivel. A presente Tese teve por objetivo verificar o potencial terapeutico do agente anticolinesterasico donepezil em diferentes modelos animais de DT (discinesia orofacial induzida por reserpina, haloperidol ou metoclopramida ou na discinesia senil espontanea em camundongos). Nossos resultados demonstraram que a administracao de donepezil aboliu a expressao da discinesia oral em todos os modelos utilizados. Alem disso, tanto a administracao aguda quanto repetida de donepezil foi capaz de reverter os deficits cognitivos que acompanhavam a discinesia senil espontanea. Em conjunto, nossos resultado sugerem a importancia do balanco das neurotransmissoes colinergica e dopaminergica acetilcolina/dopamina na fisiopatologia das discinesias orofaciais. Do ponto de vista translacional, nossos resultados fornecem evidencias pre-clinicas do potencial terapeutico do donepezil no tratamento de discinesias orais