Aspectos neuropsicológicos e comportamentais associados à Doença de Gaucher tipo 1: relato de uma série de casos

Abstract

Gaucher disease type I - (DG) is an inborn error of metabolism (IEM), incidenting the group of lysosomal diseases (DL), which is caused by mutation in the gene of acid beta-glucosidase (GBA) which determines disability of enzyme activity. It is a rare and chronic disease, whose clinical manifestations include hematological, visceral and bone alterations, which may result in limitations on a person's quality of life. Although type1 DG is not associated with neurological manifestations, recent surveys have shown deficits in attention and memory in adult patients. Studies of the neurocognitive and behavioral development in children and adolescents furthermore are scarce. The main objective of this study was to report a case series and review aspects of cognitive and behavioral functioning in a sample (predominantly pediatric) patients with type 1 GD under enzyme replacement therapy (ERT), followed at the Reference Center Inborn Errors of Metabolism (CREIM) of the Federal University of São Paulo (Unifesp). The patients were submitted to an evaluation their intellectual performance, cognitive functions such as memory, attention, executive functioning, and also the investigation of adaptive skills, having been based on the behavioral scale, Child Behavior Cheklist (CBCL). The results were analyzed descriptively, considering the sample as a whole and individually, whereby it sought to reflect on the possible predominance of cognitive and behavioral problems and associations of clinical and environmental influences. We evaluated nine patients, aged from 6 to 20 years, five male. The results have shown average intellectual performance and the appropriate development of adaptive skills in all evaluated. The analysis suggested that had better development of the verbal skills compared to non-verbal. The alterations in executive functioning, including the inhibitory control abilities (occurring in 6/9 participants) and a delay of the responses in sustained attention tests (5/9) were the most relevant findings in. There were no evident behavioral problems. The two participants had a higher number of results low performers in the evaluations were diagnosed later and a longer time interval between age at onset of symptoms and the treatment. Because of this, it is suggested that the clinical variables such as age-related diagnosis and the beginning treatment appears to have an impact on neuropsychological abnormalities.

A Doença de Gaucher tipo I ? (DG tipo 1) é um erro inato do metabolismo (EIM), pertencente ao grupo das doenças lisossômicas (DL), a qual é causada por mutação no gene da beta-glicosidade ácida (GBA) que determina a deficiência da atividade da enzima. Trata-se de uma doença rara e crônica, cujas manifestações clínicas incluem alterações hematológicas, viscerais e ósseas, que podem implicar em limitações na qualidade de vida da pessoa. Embora a DG tipo1 não esteja associada a manifestações neurológicas, pesquisas recentes têm evidenciado déficits na atenção e na memória de pacientes adultos. Estudos sobre o desenvolvimento neurocognitivo e comportamental em crianças e adolescentes ainda são escassos. O objetivo principal do presente estudo, foi relatar uma série de casos e analisar aspectos do funcionamento cognitivo e comportamental em uma amostra (predominantemente pediátrica) de pacientes com a DG tipo 1 sob terapia de reposição enzimática (TRE), acompanhados no Centro de Referência em Erros Inatos do Metabolismo (CREIM) da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Os pacientes foram submetidos a uma avalição do seu desempenho intelectual, das funções cognitivas como a memória, a atenção, o funcionamento executivo, e também a investigação das habilidades adaptativas, tendo a comportamental sido baseada na escala, Child Behavior Cheklist (CBCL). Os resultados foram analisados descritivamente, considerando-se a amostra como um todo e isoladamente, tendo-se procurado refletir sobre as possíveis predominâncias de problemas cognitivos e comportamentais e as associações das influências clínicas e ambientais. Foram avaliados nove pacientes, com idade dos 6 aos 20 anos, sendo cinco do sexo masculino. Os resultados mostraram desempenho intelectual médio e um adequado desenvolvimento das habilidades adaptativas em todos os avaliados. As análises sugeriram que havia melhor desenvolvimento das habilidades verbais em comparação às não verbais. As alterações no funcionamento executivo, abrangendo as habilidades de controle inibitório (ocorrência em 6/9 participantes) e um atraso das respostas em testes de atenção contínua (5/9) foram os achados mais relevantes. Não foram evidenciados problemas comportamentais. Dois participante apresentaram um maior número de resultados com baixo desempenho nas avaliações tiveram o diagnóstico mais tardio e um maior intervalo de tempo entre a idade no inicio dos sintomas e do tratamento. Em função disto, sugere-se que as variáveis clínicas como as relacionadas a idade no diagnóstico e no início de tratamento parece ter um impacto sobre as alterações neuropsicológicas.