Dissertação de mestrado
Estudo de fase I de LDE-paclitaxel no tratamento do câncer de pâncreas metastático em segunda ou demais linhas
Fecha
2023-01-31Autor
Bighetti, Bruna [UNIFESP]
Institución
Resumen
Introdução: As nanopartículas vêm sendo estudadas em associação à quimioterapia, com o objetivo de aumentar a concentração do fármaco nas células neoplásicas e, assim, aumentar sua ação antitumoral, com possível redução da toxicidade. O Nab-paclitaxel é uma associação nanotecnológica conhecida, entre Paclitaxel e albumina e pode ser utilizada no tratamento do câncer de pâncreas avançado. O LDE-Paclitaxel foi avaliado em pacientes com neoplasias ginecológicas em tratamento de terceira linha e apresentou taxas de controle da doença mais elevadas do que os esquemas convencionais descritos na literatura. Objetivos: Avaliar a eficácia do LDE-paclitaxel no tratamento do câncer de pâncreas avançado em segunda ou terceira linha de terapia. Métodos: Este foi um estudo prospectivo de fase I, de braço único, no qual oferecemos LDE-Paclitaxel na dose semanal de 85mg/m² para pacientes com adenocarcinoma de pâncreas em segunda ou terceira linha. Os pacientes deveriam ter sido submetidos a tratamento de pelo menos um esquema quimioterápico padrão. Resultados: De outubro de 2020 a novembro de 2021, nove pacientes foram incluídos neste estudo prospectivo, de braço único, fase 1/2 no qual oferecemos LDE-paclitaxel na dose de 85mg/m² endovenoso para pacientes com câncer de pâncreas avançado do tipo adenocarcinoma, após progressão à gencitabina. Durante a permanência no estudo, os pacientes foram submetidos a, no máximo, 5 ciclos, sem necessidade de redução da dose da medicação em nenhum dos ciclos, para nenhum dos pacientes. O LDE-paclitaxel apresentou em sua maioria toxicidades graus 1 e 2, principalmente anemia e neuropatia; toxicidade grau 3 foi apresentada apenas por 1 paciente, sendo ela lesão renal aguda. A sobrevida global mediana dos pacientes foi de 20,14 meses, e a sobrevida dos pacientes após inclusão no estudo e início do uso do LDE-paclitaxel foi próxima de 5 meses, sem queda nos índices avaliados de qualidade de vida. Conclusões: LDE-paclitaxel parece ser mais tolerável, viável e menos tóxico do que outros dados de quimioterapia padrão neste cenário. Nossos resultados sugerem que o LDE-paclitaxel poderia compor possibilidade terapêutica para pacientes com câncer de pâncreas metastático. Para melhor avaliação seriam necessários estudos posteriores, com finalidade de maiores dados do uso desta medicação na prática clínica e para melhor compreensão de outros desfechos importantes. Background: Nanoparticles have been studied in association with chemotherapy, with the aim of increasing the concentration of the drug in neoplastic cells and, thus, increasing its antitumor action, with possible reduction of toxicity. Nab-paclitaxel is a well-known nanotechnology association between Paclitaxel and albumin and can be used in the treatment of advanced pancreatic cancer. LDE-Paclitaxel was evaluated in patients with gynaecological malignancies undergoing third-line treatment and showed higher rates of disease control than conventional regimens described in the literature. The aim of this study is to evaluate the LDE-paclitaxel in treatment of advanced pancreatic cancer in second or third line of therapy. Methods: This was a prospective phase I, single-arm study, in which we offered LDE-Paclitaxel at a weekly dose of 85mg/m² to patients with pancreatic adenocarcinoma in second or third-line. The patients must had been through treatment of at least one standard chemotherapy scheme. Results: From October 2020 to November 2021, nine patients with confirmed and progressive advanced pancreatic adenocarcinoma were enrolled to receive LDE-Paclitaxel at a dose of 85mg/m² intravenously, after progression to gemcitabine. During this period, patients underwent a maximum of 5 cycles, with no need to reduce the medication dose in any of the cycles, for any of the patients. LDE-paclitaxel presented mostly grade 1 and 2 toxicities, mainly anaemia and neuropathy; Grade 3 toxicity was presented by only 1 patient, which was acute kidney injury. Median overall patient survival was 20.14 months, and patient survival after enrolment in the study and initiation of LDE-paclitaxel use was close to 5 months, with no decline in the assessed quality of life indices. Conclusions: LDE-paclitaxel appears to be more tolerable, viable and less toxic than other standard chemotherapy in this setting. Our results suggest that LDE-paclitaxel could be a therapeutic possibility for patients with metastatic pancreatic cancer. For a better evaluation, further studies would be necessary, to obtain more data on the use of this medication in clinical practice and for a better understanding of other important outcomes.