Importância clínica do achado histológico de metaplasia imatura em epitélios cervicais uterinos e expressão imunohistoquímica das proteínas P16INK4a e Ck7

Abstract

Objetivo: Avaliar a importância clínica do achado de metaplasia escamosa imatura típica e atípica no epitélio cervical de pacientes em acompanhamento no Núcleo de Prevenção em Doenças Ginecológicas da UNIFESP e a expressão imunohistoquímica das proteínas P16INK4a (p16) e Ck7 nesses epitélios. Métodos: foram selecionadas 79 pacientes, clinicamente descritas por meio da análise dos prontuários, que correspondiam aos critérios de inclusão (mulheres acima de 25 anos e com diagnóstico histopatológico de metaplasia escamosa imatura típica ou atípica, com ou sem neoplasia intraepitelial cervical associada) e nãoinclusão (gestantes ou lactantes; diagnóstico de metaplasia escamosa madura; idade inferior a 25 anos na época do diagnóstico; pacientes cujo bloco de parafina não foi encontrado; ausência de dados clínicos no prontuário; seguimento clínico inferior a 6 meses). As pacientes foram avaliadas por critérios sociodemográficos como: idade, número de filhos, tabagismo e imunossupressão, e as amostras de biópsia obtidas foram avaliadas quanto aos critérios morfológicos e colposcópicos. Os blocos parafinados foram avaliados pela técnica de imunohistoquímica pelos biomarcadores (p16 e Ck7). Foi considerado com desfecho desfavorável a evolução para NIC 3, carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma in situ ou invasor. Os dados qualitativos foram avaliados por uma análise descritiva e a associação entre os resultados dos biomarcadores e o desfecho clínico pelos testes QuiQuadrado de Pearson ou Extensão do teste Exato de Fisher. O valor de p<0,05 foi considerado significativo. Resultados: para análise dos dados sociodemográficos as mulheres foram divididas em dois grupos, metaplasia imatura típica e atípica, e os resultados demonstraram que a faixa de idade que apresentou maior número de mulheres incluídas no estudo foi de 2545 anos, o grupo com número de filhos entre 04, não fumantes e não imunossuprimidas foram mais expressivos. Quanto à análise citológica, independentemente do grupo analisado (metaplasia escamosa imatura típica ou atípica), o resultado que mais se destacou foi o de células escamosas atípicas de significado indeterminado em que não se pode excluir lesão de alto grau (ASCH). Quanto à correlação com a colposcopia, ambos os grupos apresentaram resultados similares com a sua maior parte classificada vii como achados menores. A expressão de p16 e Ck7 não demonstrou relação significativa com o desfecho da metaplasia escamosa imatura típica ou atípica, contudo, foi possível associar o desfecho favorável com a negatividade dos marcadores. Além disso, foi obtido um kappa com valor de 0,087 que confirma a grande variabilidade interobservador. Conclusão: a associação desses resultados não levou a um poder prognóstico conclusivo mediante a utilização de biomarcadores estudados

Objective: To evaluate the clinical significance of the finding of typical and atypical immature squamous metaplasia in the cervical epithelium of patients followed up at the Núcleo de Prevenção em Doenças Ginecológicas of UNIFESP and the immunohistochemical expression of P16INK4a (p16) and Ck7 proteins in these epithelia. Methods: We selected 79 patients, clinically described through the analysis of medical records, who matched the inclusion (women over 25 years and with histopathological diagnosis of typical or atypical immature squamous metaplasia, with or without associated cervical intraepithelial neoplasia) and noninclusion (pregnant or lactating women; diagnosis of mature squamous metaplasia; age less than 25 years at the time of diagnosis; lack of patients paraffin block; absence of clinical data in the medical record; clinical followup less than six months). We evaluated for sociodemographic criteria age, number of children, smoking, and immunosuppression for the biopsy specimens we analyzed by morphological and colposcopic criteria. The paraffin samples were also evaluated by immunohistochemistry for biomarkers (p16 and Ck7). Evolution to CIN 3, squamous cell carcinoma, in situ or invasive adenocarcinoma was considered to have an unfavorable outcome. The descriptive analysis evaluated qualitative data and the association between biomarker results and clinical outcomes using Pearson's Chisquare test or Fisher's Exact test extension. A pvalue <0.05 was considered significant. Results: Women were divided into two analysis groups, typical and atypical immature metaplasia, to analyze the sociodemographic data, and the results showed that the age range that presented the highest number of women included in the study was 2545 years, the group with the number of children between 04, nonsmokers and nonimmunosuppressed were more expressive when compared to the others. As for the cytological analysis, regardless of the group analyzed (typical or atypical immature squamous metaplasia), the result that stood out most was ASCH (atypical squamous cells of undetermined significance in which highgrade lesion cannot be ruled out). As for the correlation with colposcopy, both groups present similar results, with most classified as minor findings. In the analysis performed of the expression of p16 and Ck7, it was ix impossible to observe a relationship significantly related to the outcome of typical or atypical immature squamous metaplasia. However, it was possible to associate the favorable outcome with the markers' negativity. Furthermore, a kappa value of 0.087 confirmed the study's interobserver variability. Conclusion: The association of these results did not lead to a conclusive prognostic power even by using the biomarkers studied