Heterorresistência à colistina e polimixina b em Klebsiella pneumoniae: prevalência, métodos de detecção e perspectiva terapêutica.

Abstract

Heterorresistência à colistina e polimixina B em Klebsiella pneumoniae refere-se a um fenômeno em que subpopulações aparentemente isogênicas se destacam em uma população bacteriana sensível, exibindo diferentes níveis de sensibilidade a esses antibióticos. Embora pouco se conheça sobre o significado clínico da heterorresistência a antibióticos, foram relatados, em literatura, casos de falha do tratamento antimicrobiano associados com heterorresistência à colistina em K. pneumoniae. Com base no exposto, o objetivo principal do estudo foi investigar a prevalência de heteroresistência à `colistina e/ou polimixina B em K. pneumoniae a partir da análise de literatura científica, verificar os métodos de detecção de heterorresistência disponíveis e explorar as perspectivas terapêuticas para enfrentar essa ameaça emergente. Para esta revisão da literatura, foram realizadas buscas na plataforma PubMed, no período de 10 a 12 de abril de 2023, na qual foram selecionados artigos publicados no período de janeiro de 2019 à abril de 2023. Foi utilizado como critério de inclusão o idioma, sendo incluídos somente artigos na língua inglesa e na língua portuguesa. Em seguida, foram excluídos os artigos em duplicidade, artigos de revisão e artigos não disponíveis na íntegra. Por fim, foram excluídos artigos que não se encaixavam na proposta trazida para este trabalho. Baseado nisso, foram incluídos 13 estudos relacionados à temática da revisão. Foi possível observar neste estudo que a prevalência da heterorresistência à colistina e/ou polimixina B variou entre 1,3% e 100% nos artigos analisados. Quanto aos métodos de detecção, observou-se que os métodos convencionais de teste de sensibilidade podem falhar na detecção da heterorresistência, sendo a análise do perfil populacional (PAP) um método mais confiável, embora trabalhoso. Por fim, este estudo mostrou que a terapia combinada é a recomendada para tratar infecções causadas por cepas de K. pneumoniae heterorresistentes.

Heteroresistance to colistin and polymyxin B in Klebsiella pneumoniae refers to a phenomenon in which apparently isogenic subpopulations within a susceptible bacterial population exhibit different levels of sensitivity to these antibiotics. Although little is known about the clinical significance of antibiotic heteroresistance, literature reports have shown cases of treatment failure associated with heteroresistance to colistin in K. pneumoniae. Based on the aforementioned, the main objective of this study was to investigate the prevalence of heteroresistance to colistin and/or polymyxin B in K. pneumoniae through the analysis of scientific literature, assess the available methods for detecting heteroresistance, and explore therapeutic perspectives to address this emerging threat. For this literature review, searches were conducted on the PubMed platform from April 10th to 12th, 2023, and articles published between January 2019 and April 2023 were selected. Language was used as an inclusion criterion, with only articles in English and Portuguese being included. Duplicate articles, review articles, and articles not available in full text were subsequently excluded. Finally, articles that did not align with the proposed objective of this work were excluded. Based on this, 13 studies related to the topic of the review were included. It was observed in this study that the prevalence of heteroresistance to colistin and/or polymyxin B ranged from 1.3% to 100% in the analyzed articles. Regarding the detection methods, it was noted that conventional sensitivity testing methods can fail to detect heteroresistance, with population analysis profile (PAP) being a more reliable albeit labor-intensive method. Lastly, this study showed that combination therapy is recommended to treat infections caused by heteroresistant K. pneumoniae strains.