Uso de inibidores do transportador 2 de sódio-glicose em adultos com diabetes mellitus tipo 2: overview de revisões sistemáticas

Abstract

Objetivo: Sintetizar as evidências de revisões sistemáticas (RSs) de ensaios clínicos randomizados controlados que avaliaram a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT2 (iSGLT2) para pacientes com diabetes tipo 2 (DM2). Métodos: Identificamos RSs por meio de buscas no Embase, PubMed, LILACS, Cochrane Central Library, DARE e Epistemonikos entre 2014 e setembro de 2022. Avaliamos a qualidade da metodológicas das RSs usando o AMSTAR-2 (A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews) e a qualidade das evidências com o GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) e sintetizamos os principais resultados das revisões de acordo com categorias de benefício, malefício, equivalência ou falta de evidências. O protocolo foi registrado na PROSPERO como CRD42019132431. Resultados: Incluímos 50 RSs, compreendendo 200 ensaios clínicos randomizados (ECRs) e 143.935 participantes. Os resultados mostraram "evidências claras de benefício" em relação à redução da hemoglobina glicada (HbA1c) versus placebo (entre -0,49% e -0,77%); redução no risco de infarto do miocárdio (OR variando entre as revisões de 0,72 a 0,85 e HR entre 0,89 e 0,91); mortalidade cardiovascular (HR variando entre 0,84 e 0,86); insuficiência cardíaca (OR nas revisões entre 0,64 e 0,68 e o HR entre 0,67 e 0,69); progressão da albuminúria e desfecho renal composto (HR entre 0,55 e 0,63); e redução de peso versus placebo (entre -1,09 kg a -2,99 kg). "Possível benefício" foi observado em relação a redução de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) (OR variando de 0,80 a 0,81 e HR de 0,89); mortalidade por todas as causas e doença hepática gordurosa não alcoólica. O uso de iSGLT2 mostrou "evidências claras de nenhum efeito ou equivalência" em relação a acidente vascular encefálico e fraturas. "Evidência clara de malefício" foi observada em relação a infecções genitais (RR variando entre 2,59 e 5,35 e OR entre 2,06 e 5,25) e cetoacidose (OR variando entre 1,36 e 2,13 e HR de 2,2). Em relação ao risco de amputação e infecções do trato urinário, "nenhuma conclusão possível devido à falta de evidências". Conclusões: Encontramos efeitos benéficos da intervenção na redução da HbA1c dos desfechos renais e cardiovasculares (exceto para acidente vascular encefálico), e peso. O uso de inibidores da SGLT2 foi fortemente associado a infecções genitais e mais estudos são necessários para avaliar infecções urinárias e risco de amputação.

Aims: To summarize evidence from systematic reviews (SR) of randomized controlled clinical trials that evaluated the efficacy and safety of SGLT2 inhibitors (iSGLT2) for patients with type 2 diabetes. Methods: We identified SR by searching Embase, PubMed, LILACS, Cochrane Central Library, DARE and Epistemonikos between 2014 and September 2022. We assessed the methodologic quality of SRs using AMSTAR-2 (MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews) and quality of evidence using GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) and we summarize the main results of the reviews according to categories of benefit, harm, equivalence or lack of evidence. The protocol was registered at PROSPERO No. CRD42019132431. Results: We included 50 SR, comprising 200 clinical trials and 143,935 participants. The results showed "clear evidence of benefit" in relation to reduction of glycated hemoglobin (HbA1c) versus placebo (-0.49% to -0.77%) myocardial infarction (OR ranging between SR from 0.72 to 0.85 and HR from 0.89 to 0.91); cardiovascular mortality (HR ranging from 0.67 to 0.86); heart failure (OR in reviews ranging from 0.64 to 0.68 and HR from 0.67 to 0.69); albuminuria progression and composite renal outcome (HR from 0,55 to 0,63); and weight versus placebo (-1.09 kg to -2.99 kg). "Possible benefit" was noted for major adverse cardiovascular events (MACE) (OR ranging from 0.80 to 0.81 and HR of 0.89), all-cause mortality, and non-alcoholic fatty liver disease. SGLT2i showed "clear evidence of no effect or equivalence" in relation to stroke and fractures. "Clear evidence of harm" was observed in relation to genital infections (RR ranging from 2.59 to 5.35 and OR from 2.06 to 5.25) and ketoacidosis (OR ranging from 1.36 to 2.13 and HR of 2.2). Regarding the risk of amputation and urinary tract infections, "no possible conclusion due to lack of evidence". Conclusions: We found beneficial effects of the intervention on the reduction of renal and cardiovascular outcomes (except for stroke), reduction of HbA1c and weight. The use of SGLT2 inhibitors has been strongly associated with genital infections and further studies are needed to assess urinary infections and risk of amputation. Keywords: HbA1c, cardiovascular disease, chronic kidney disease.