Dissertação
Fitoligantes derivados de plantas medicinais e ativação do receptor do hormônio tireoidiano
Fecha
2019-02-21Autor
Reis, Luã Tainã Costa
Institución
Resumen
Os receptores nucleares (RN) fazem parte de uma superfamília de fatores de transcrição
que são ativos mediante interação com ligantes e controlam amplamente a fisiologia
humana através do controle da expressão gênica. Diversas moléculas podem se ligar e
alterar a atividade destes receptores, desde cofatores até hormônios, tais como o estrógeno
e o hormônio tireoidiano. Devido a essas características, os RN são alvos de pesquisa,
principalmente no campo de drug design onde moléculas sintéticas são produzidas para
causar uma resposta em genes alvo. Além dos hormônios endógenos e das drogas
sintéticas, moléculas encontradas em plantas também podem modular estes receptores. O
Brasil possui grande biodiversidade e, associado a isto, amplo conhecimento sobre o uso
de plantas medicinais. Neste trabalho foram testadas plantas indicadas previamente por
levantamento etnobotânico como possíveis ligantes vegetais moduladores do receptor de
hormônio tireoidiano. Para tal foram feitos ensaios in vitro com o receptor full length
clonado em E. coli e usado em ensaios de gene-reporter para medir possível ativação
gênica sobre os genes controlados pelo TRβ. Quatro plantas demonstraram capacidade
moduladora sobre este receptor: o Cajanus cajan, a Abarema cochliocorpos e a Borreria
verticillata e Stillingia saxatilis. A descoberta de compostos naturais com capacidade de
ativar e inibir genes abre um campo novo na farmacologia e biotecnologia de importância
imensurável devido ao grande número de receptores nucleares existentes (mais de 100),
que controlam a fisiologia humana, e por isso estão envolvidos com inúmeras patologias. Nuclear receptors (NR) are part of a superfamily of transcription factors that are active
through interaction with ligands and widely control human physiology through gene
expression. Many molecules can bind and change the activity of these receptors, from
cofactors to hormones, such as estrogen and triiodothyronine. According to that, NR are
targets of research, mainly in the field of drug design, where synthetic molecules are
produced to cause a response in target genes. In addition to the endogenous hormones and
synthetic drugs, molecules found in plants can also modulate these receptors. Brazil has a
great biodiversity and, in addition to that, extensive knowledge about the use of medicinal
plants. In this work plants indicated beforehand by ethnobotanical survey as possible plant
ligands of thyroid hormone receptor were tested as modulators. With this purpose, in vitro
assays were done with full length receptor cloned in E. coli and used in gene-reporter
assays to measure possible activation of genes controlled by TRβ. Three plants
demonstrated capacity on modulating this receptor: Cajanus cajan, Abarema cochliocorpos
and Borreria verticillata. The discovery of natural compounds with ability to activate and
inhibit genes opens a new field in pharmacology and biotechnology of immeasurable
importance due to the large number of existing nuclear receptors (more than 100), which
control human physiology, and are involved in numerous pathologies.
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