masterThesis
Atividade anti-inflamatória do alcaloide caulerpina em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS
Registro en:
MAGGI, Ícaro Valentim Câmara. Atividade anti-inflamatória do alcaloide caulerpina em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS. Orientador: Janeusa Trindade de Souto. 2022. 69f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária) - Centro de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2022.
Autor
Maggi, Ícaro Valentim Câmara
Resumen
Natural products present in marine algae of the genus Caulerpa have been
the focus of scientific investigation, due to compounds with different
pharmacological activities. Therefore, the aim of this work was to evaluate the
effect of the alkaloid caulerpine, obtained from marine algae of the genus
Caulerpa, in a murine model of acute lung injury (ALI) induced by bacterial
lipopolysaccharide (LPS). For this, we evaluated the dose of caulerpine that could
best inhibit cell migration to the lung of animals stimulated with LPS. Thus, Swiss
mice were treated orally with different doses of calerpine (4 Mg/Kg and 2 Mg/Kg)
or with dexamethasone (1 Mg/Kg) intraperitoneally. One hour after this treatment
schedule, the animals received LPS (167 µg/mL) intranasally. After 24 hours,
bronchoalveolar lavage (BAL) was obtained to determine the total number of
leukocytes. The treatment of mice with caulerpine, at the two doses tested,
reduced the migration of leukocytes to the lung cavity in a similar way. In view of
these results, the dose of 2 Mg/Kg was used for the other analyses. The same
procedure was repeated to evaluate cell migration kinetics, differential cell
counts, determination of total protein and pro-inflammatory cytokine levels in
BAL, and histological analysis of the lung at 6, 24 or 48 hours. Caulerpine
inhibited the migration of leukocytes to the lung in the ALI model at the three times
analyzed, with a significant decrease in the migration of polymorphonuclear cells.
It is possible to correlate this effect with the decrease in plasma proteins and proinflammatory cytokines IL-6, IL-12 and TNF-α in BAL, especially at 24 and 48
hours. Finally, the inhibition of the inflammatory process colud be followed by a
decrease in tissue damage observed in the lungs of animals treated with
caulerpine, where there is a lower inflammatory infiltrate, with less edema, similar
to what is observed in the lungs of animals treated with dexamethasone. It is
concluded that treatment with caulerpine, at a dose of 2 Mg/Kg, was effective in
reducing the inflammatory process in the lung in a murine model of acute lung injury. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Produtos naturais presentes em algas marinhas do gênero Caulerpa têm
sido foco de investigação científica, devido a compostos com diferentes
atividades farmacológicas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o
efeito do alcaloide caulerpina, obtido de algas marinhas do gênero Caulerpa, em
modelo murino de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo
(LPS) bacteriano. Para isso, foi avaliada qual a dose da caulerpina que melhor
poderia inibir a migração celular para o pulmão dos animais estimulados com
LPS. Assim, camundongos Swiss foram tratados oralmente com diferentes
doses da calerpina (4 Mg/Kg e 2 Mg/Kg) ou com dexametasona (1 Mg/Kg) via
intraperitoneal. Uma hora após esse esquema de tratamento, os animais
receberam por via intranasal, LPS (167 µg/mL). Após 24 horas, o lavado
brocoalveolar (LBA) foi obtido para determinação do número total de leucócitos.
O tratamento dos camundongos com a caulerpina, nas duas doses testadas,
diminuiu a migração de leucócitos para a cavidade pulmonar de modo similar.
Diante desses resultados a dose de 2 Mg/Kg foi usada para as demais análises.
O mesmo procedimento foi repetido para avaliar a cinética de migração celular,
contagem diferencial de células, determinação dos níveis de proteínas totais e
de citocinas pró-inflamatórias no LBA e análise histológica do pulmão nos
tempos de 6, 24 ou 48 horas. A caulerpina inibiu a migração de leucócitos para
o pulmão no modelo de LPA nos três tempos analisados, com diminuição
importante da migração de polimorfonucleares. É possível correlacionar esse
efeito com a diminuição nos níveis de proteínas plasmáticas e das citocinas próinflamatórias IL-6, IL-12 e TNF-α no LBA, especialmente nos tempos de 24 e 48
horas. Por fim, a inibição do processo inflamatório pode ser acompanhada pela
diminuição do dano tecidual observado no pulmão dos animais tratados com
caulerpina, onde ocorre um menor infiltrado inflamatório, com menos edema,
similar ao que se observa no pulmão dos animais tratados com dexametasona.
Conclui-se que o tratamento com a caulerpina, na dose de 2 Mg/Kg, foi eficaz ao
reduzir o processo inflamatório no pulmão em modelo murino de lesão pulmonar aguda.