doctoralThesis
Influência da via hippo em carcinomas de células escamosas de língua oral
Registro en:
TORRES, Ondina Karla Mousinho Rocha. Influência da via hippo em carcinomas de células escamosas de língua oral. Orientador: Márcia Cristina da Costa Miguel. 2022. 84f. Tese (Doutorado em Ciências Odontológicas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2022.
Autor
Torres, Ondina Karla Mousinho Rocha
Resumen
Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) has high morbidity and mortality rates.
Despite the progress made in this area, researchers continue to search for molecular
biomarkers that have predictive value in the prognosis of patients and allow the
development of new therapeutic strategies. In this context, several studies have
highlighted the role of the Hippo pathway for this purpose. Therefore, this research
aimed to evaluate whether the proteins related to the Hippo pathway, LATS2 and
YAP1, have some influence on the OTSCC biological behavior. The sample consisted
of 26 OTSCC cases and 8 normal oral mucosa cases as control. For the morphological
assessment of OTSCC, the gradations proposed by the WHO (2005) and by Almangush
et al. (2014) were performed. The immunohistochemical profile of LATS2 and YAP1
was evaluated by scores (0-3), based on their immunoexpression in intracellular
location (nucleus and/or cytoplasm) and epithelial distribution. Pearson's Chi-square
and Fisher's Exact statistical tests were performed for the analysis of the studied
parameters. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and the
log-rank test. For all evaluations, values with p<0.05 were considered significant. High
expression of LATS2 was observed both in normal oral mucosa (100%) and in most
OTSCC (73,1%), with no statistically significant difference (p=0,160). It was possible
to observe the increase in YAP immunoexpression in cases of OTSCC compared to the
normal oral mucosa (p<0.001). It was also found that the LATS2 low expression was
associated with lower rates of disease-free survival (p=0.039). Furthermore, YAP high
expression was found associated with the BD model's high-risk classification (p=0.034),
suggesting this protein immunoexpression may be associated with EMT and cell
invasion in OTSCC. The high expression of both proteins in most OTSCC suggests that
other signaling pathways, in addition to regulating through LATS2, may be inducing the
nuclear YAP expression in these tumors. Therefore, it is concluded that the Hippo
pathway can influence the OTSCC biological behavior. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) apresenta altas taxas de
morbidade e mortalidade. Apesar dos progressos alcançados nesta área, os
pesquisadores continuam em busca de biomarcadores moleculares que tenham valor
preditivo no prognóstico dos pacientes e que possibilitem o desenvolvimento de novas
estratégias terapêuticas. Neste contexto, várias pesquisas têm destacado o papel da via
Hippo com esta finalidade. Portanto, esta pesquisa teve como objetivo avaliar se as
proteínas relacionadas à Via Hippo, LATS2 e YAP1, exercem alguma influência sobre
o comportamento biológico dos CCELOs. A amostra foi constituída por 26 casos de
CCELO e 8 casos de mucosa oral normal como controle. Para avaliar a morfologia dos
CCELOs foram utilizadas as gradações propostas pela OMS (2005) e por Almangush et
al. (2014). O perfil imunoistoquímico de LATS2 e YAP1 foi avaliado por escores (0-3),
com base na sua imunoexpressão em localização intracelular (núcleo e/ou citoplasma) e
distribuição epitelial. Para a análise entre os parâmetros estudados foram realizados os
testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher. A análise de sobrevida
foi realizada através do método de Kaplan Meier e do teste log-rank. Para todas as
avaliações foram considerados valores significativos com p<0,05. Foi observada alta
expressão da LATS2 tanto em mucosa oral normal (100%) quanto na maioria dos
CCELOs (73,1%), sem diferença estatística significativa (p=0,160). Foi possível
evidenciar o aumento da imunoexpressão da YAP nos casos de CCELO em comparação
à mucosa oral normal (p<0,001). Verificou-se ainda que a baixa expressão da LATS2
foi associada com menores taxas de sobrevida livre da doença (p=0,039). Além disso,
constatou-se que a elevada expressão da YAP foi associada à classificação de alto risco
do modelo BD (p=0,034), sugerindo que a imunoexpressão desta proteína pode estar
associada a TEM e invasão celular em CCELO. A elevada expressão de ambas as
proteínas, na maioria dos CCELOs, sugere que outras vias de sinalização, além da
regulação através da LATS2, podem estar induzindo a expressão nuclear de YAP nestes
tumores. Portanto, conclui-se que a via Hippo pode influenciar o comportamento
biológico dos CCELOs.