doctoralThesis
Análise imuno-histoquímica da Yes-Associated Protein (YAP) e sua influência sobre a proliferação celular e a apoptose em lesões odontogênicas epiteliais benignas
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GONÇALO, Rani Iani Costa. Análise imuno-histoquímica da Yes-Associated Protein (YAP) e sua influência sobre a proliferação celular e a apoptose em lesões odontogênicas epiteliais benignas. Orientador: Lélia Maria Guedes Queiroz. 2023. 125f. Tese (Doutorado em Ciências Odontológicas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2023.
Autor
Gonçalo, Rani Iani Costa
Resumen
Background: Odontogenic cysts and tumors present heterogeneous biological behavior, and
their etiopathogenesis is not fully understood yet. Yes-associated protein (YAP) acts as a
transcriptional regulator of genes involved in cell proliferation and apoptosis, activating
pathways associated with cystic growth and neoplastic progression. Objective: To analyze the
immunohistochemical expression of YAP protein and correlate it with markers involved in cell
proliferation and apoptosis in benign epithelial odontogenic lesions. Methods: The sample
consisted of 95 cases of odontogenic lesions - 25 dentigerous cysts (DCs), 30 non-syndromic
odontogenic keratocyst (OKCs), 30 conventional AMB (C-AMBs), and 10 unicystic AMB (UAMBs) -, in addition to 10 specimens of dental follicles (DF). Clinicodemographic data
collection was carried out, as well as morphological analysis for better characterization of the
sample. The histological sections were submitted to the immunohistochemical technique using
YAP, cyclin D1, Ki-67, and Bcl-2 antibodies, and their immunoexpression analysis was
performed qualitatively and quantitatively, through an adapted methodology. The collected data
were submitted for descriptive and statistical analysis (p ≤ 0.05). Results: There was a slight
predilection for women (n = 55; 57.6%) and individuals aged between 21 and 40 years (n = 50;
47.6%), with the posterior region of the mandible as the most affected site (64%). Analysis of
YAP immunoexpression revealed higher expression levels in OKCs, especially in the basal and
parabasal layers, followed by U-AMBs and C-AMBs, which showed moderate
immunoreactivity, predominantly in peripheral cells. In addition, there were significant
differences in YAP immunoexpression between the analyzed groups, with positive and
statistically significant correlations between YAP and cyclin D1 in DCs and U-AMBs, and
between YAP and Ki-67 in U-AMBs (p < 0.05). However, between YAP and Bcl-2
immunoexpression, there was no statistically significant correlation. Conclusions: YAP may
influence on the cell proliferation of odontogenic cysts and tumors epithelium, thus helping
with the progression of the different odontogenic lesions. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Introdução: Os cistos e tumores odontogênicos são lesões que apresentam comportamento
biológico heterogêneo e patogênese ainda não totalmente esclarecida. A Yes-associated protein
(YAP) atua como um regulador transcricional de genes envolvidos na proliferação celular e na
apoptose, participando da ativação de vias associadas ao crescimento cístico e à progressão
neoplásica. Objetivo: Analisar a expressão imuno-histoquímica da proteína YAP e
correlacioná-la com marcadores envolvidos na proliferação celular e na apoptose em lesões
odontogênicas epiteliais benignas. Metodologia: A amostra consistiu de 95 casos de lesões
odontogênicas - 25 cistos dentígeros (CDs), 30 CO não sindrômicos (COs), 30 AMB
convencionais (AMB-Cs) e 10 AMB unicísticos (AMB-Us) -, além de 10 espécimes de folículo
dentários (FD). Foi realizada coleta dos dados clinico-demográficos dos casos, bem como
análise morfológica para melhor caracterização da amostra. Os cortes histológicos foram
submetidos à técnica imuno-histoquímica através da utilização dos anticorpos YAP, ciclina D1,
Ki-67 e Bcl-2, e a análise da expressão destes foi realizada quali-quantitativamente, mediante
metodologia adaptada. Os dados coletados seguiram para análise descritiva e estatística (p ≤
0,05). Resultados: Houve discreta predileção por mulheres (n = 55; 57,6%) e por indivíduos
na faixa etária dos 21 aos 40 anos (n = 50; 47,6%), sendo a região posterior de mandíbula mais
afetada (64%). A análise da imunoexpressão de YAP revelou maiores níveis de expressão em
COs, especialmente nas camadas basal e parabasal, seguido dos AMB-Us e AMB-Cs, que
demonstraram moderada imunorreatividade, predominantemente nas células periféricas. Além
disso, houve diferenças significativas quanto à imunoexpressão de YAP entre os grupos
analisados, com existência de correlações positivas e estatisticamente significativas entre YAP
e ciclina D1 em CDs e AMB-Us, e entre YAP e Ki-67 em AMB-Us (p < 0,05). Todavia, entre
a imunoexpressão YAP e Bcl-2, foi verificada ausência de correlação estatisticamente
significativa. Conclusões: A YAP pode exercer influência sobre a proliferação celular do
epitélio de cistos e tumores odontogênicos, auxiliando, assim, na progressão das diferentes
lesões odontogênicas.