Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2022.Os cânceres de cavidade oral e orofaringe são o 7º câncer mais frequente e a 9ª causa de morte por câncer no mundo. O câncer de lábio representa cerca de um quarto dos cânceres orais e 95% dos casos são precedidos por queilite actínica (QA), uma doença oral potencialmente maligna (DOPM). O câncer bucal mais frequente é o carcinoma epidermoide (CEB), responsável por mais de 90% dos casos. Proteínas relacionadas às células-tronco cancerígenas (CTCs) têm sido associadas à iniciação, manutenção, migração celular e comportamento agressivo de neoplasias e já foram descritas em CEB e DOPM. Dentre os marcadores de CTCs, OCT4, Sox2 e HNK1estão implicados na manutenção do estado celular indiferenciado e já foram identificados em diversos tipos de tumores. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar a expressão imuno-histoquímica de OCT4, Sox2 e HNK1 em carcinoma epidermoide de lábio (CEL) e queilite actínica (QA). Para isso, foram avaliados 30 casos de CEL, 30 casos de QA e 10 casos de epitélio não-neoplásico (ENN), como controle. Considerou-se valor de p<0,05 para dados com significância estatística. Verificou-se a superexpressão nuclear e citoplasmática de OCT4 em CEL comparado ao ENN e QA, sem diferença significativa. A expressão de Sox2 ocorreu apenas nos núcleos celulares e foi significativamente maior em ENN comparado ao CEL (p = 0,000), e em QA comparado ao CEL (p = 0,000). A expressão nuclear de HNK1 foi significativamente maior em CEL do que em ENN (p = 0,036), a expressão citoplasmática foi maior em CEL do que em ENN (p = 0,000) e em CEL comparado à QA (p = 0,000). Concluiu-se que OCT4, Sox2 e HNK1 podem estar envolvidos nas fases iniciais da fotocarcinogênese labial, que parece estar relacionada com a perda de Sox2 e aumento da expressão de OCT4 e HNK1.Abstract: Background: Cancer stem cells (CSCs) proteins have been described in oral potentially malignant disorder (OPMD) and oral cancer associated with tumor initiation, maintenance, cell migration, and aggressive tumor behavior. Aims: to investigate the expression of OCT4, Sox2 and HNK1 in lip squamous cell carcinoma (LSCC), actinic cheilitis (AC), and non-neoplastic epithelium (NNE). Methods: thirty cases of LSCC, thirty cases of AC, and ten cases of NNE were submitted to immunohistochemical study. Results: Nuclear and cytoplasmic overexpression of OCT4 was seen in LSCC compared to NNE and AC, without significant difference. Sox2 was present only in nuclei and significantly overexpressed in NNE compared to LSCC (p=0,000) and in AC compared to LSCC (p=0,000). Nuclear HNK1 expression was significant higher in LSCC compared to NNE (p=0,036). Cytoplasmic HNK1 expression was higher in LSCC than in NNE (p=0,000) and in LSCC compared to QA (p=0,000). Conclusions: OCT4, Sox2 and HNK1 could be involved in initial phases of lip photocarcinogenesis, which seems to be linked with loss of Sox2 and increase of OCT4 and HNK1 expression.