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Six novel variants in the PKLR gene associated with pyruvate kinase deficiency in Argentinian patients
Registro en:
Milanesio, Berenice; Pepe, Carolina Mariana; Defelipe, Lucas Alfredo; Eandi Eberle, Silvia; Avalos Gomez, Vanesa; et al.; Six novel variants in the PKLR gene associated with pyruvate kinase deficiency in Argentinian patients; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Clinical Biochemistry; 91; 5-2021; 26-30
0009-9120
CONICET Digital
CONICET
Autor
Milanesio, Berenice
Pepe, Carolina Mariana
Defelipe, Lucas Alfredo
Eandi Eberle, Silvia
Avalos Gomez, Vanesa
Chaves, Alejandro
Albero, Agustina
Aguirre, Fernando
Fernandez, Diego
Aizpurua, Luciana
Paula Dieuzeide, María
Turjanski, Adrian
Bianchi, Paola
Fermo, Elisa
Feliu Torres, Aurora
Resumen
Background: Pyruvate kinase deficiency (PKD) is a rare recessive congenital hemolytic anemia caused by mutations in the PKLR gene. The disease shows a marked variability in clinical expression. We studied the molecular features of nine unrelated Argentinian patients with congenital hemolytic anemia associated with erythrocyte pyruvate kinase deficiency. Design and Methods: Routine hematologic investigations were performed to rule out other causes of chronic hemolytic anemia. Sanger sequencing and in-sílico analysis were carried out to identify and characterize the genetics variants. Results: Six different novel missense variants were detected among the 18 studied alleles: c.661 G > C (Asp221His), c.956 G > T (Gly319Val), c.1595 G > C (Arg532Pro), c.347 G > A (Arg116Gln), c.1232 G > T (Gly411Val), c.1021G > A (Gly341Ser). Structural implications of amino-acid substitutions were correlated with the clinical phenotypes seen in the probands. Conclusions: This is the first comprehensive report on molecular characterization of pyruvate kinase deficiency in Argentina and the second from South America that would contribute to our knowledge on the distribution and frequency of PKLR variants in our population but also offer new insights into the interpretation of the effect of PKLR variants and phenotype. Fil: Milanesio, Berenice. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Pepe, Carolina Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Defelipe, Lucas Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Eandi Eberle, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Avalos Gomez, Vanesa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Chaves, Alejandro. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Albero, Agustina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Aguirre, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Fernandez, Diego. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Aizpurua, Luciana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Paula Dieuzeide, María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Turjanski, Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Bianchi, Paola. Ospedale Maggiore Policlinico Milano; Italia Fil: Fermo, Elisa. Ospedale Maggiore Policlinico Milano; Italia Fil: Feliu Torres, Aurora. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina