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AMPc: una molécula clave en los eventos de regulación inmunitaria y en el control de la replicación del VIH
AMPc: A Keymolecule in Events of Immune Regulation and in the Control of HIV Replication
Autor
Velilla Hernández, Paula Andrea
Rueda Rios, César Mauricio
Rojas López, Mauricio
Rugeles López, María Teresa
Institución
Resumen
RESUMEN: EI monofosfato de adenosina cícIico (AMPc) induce Ia activación de Ia proteína cinasa A, Ia cuaI reguIa negativamente Ia activación, Ia proIiferación ceIuIar y Ia producción de IL-2, en céIuIas T. En céIuIas infectadas con eI virus de inmunodeficiencia humana, eI monofosfato de adenosina cícIico suprime Ia actividad de transcripción deI promotor deI virus y eI paso deI ADN viraI deI citopIasma aI núcIeo. EI incremento deI monofosfato de adenosina cícIico mediado por céIuIas T reguIadoras CD4+, empIeando Ia inyección de esta moIécuIa en céIuIas bIanco a través de Ias uniones co- municantes o empIeando eI eje CD39-CD73 para generar adenosina es utiIizado para suprimir otras pobIaciones ceIuIares. En esta revisión se propone que Ia moduIación deI monofosfato de adenosina cícIico por Ias céIuIas T reguIadoras CD4+ podría tener un papeI duaI durante Ia evoIución de Ia infección por eI virus de inmunodeficiencia humana. Su papeI benéfico se centraría principaImente en eI controI de Ia repIicación viraI y factores de transcripción, o evitando Ia infección de nuevas céIuIas bIanco por disminución en Ia expresión de Ios receptores viraIes. Paradójicamente, Ia segunda posibiIidad es que eI aumento deI monofosfato de adenosina cícIico podría tener un papeI perjudiciaI, debido aI efecto negativo sobre Ia proIiferación, activación, respuesta citotóxica y en Ia producción de citocinas que se observa durante Ia infección viraI. ABSTRACT: CycIic adenosine monophosphate induces the activation of protein kinase A, which negativeIy reguIates activation, proIiferation and IL-2 production in T ceIIs. In ceIIs infected with human immunodeficiency virus, cycIic adenosine monophosphate suppresses the transcriptionaI activity of Iong terminaI repeats and the amount of viraI DNA from the cytopIasm to the nucIeus. The increase in cycIic adenosine monophosphate mediated by CD4+ reguIa- tory T ceIIs, using either the influx of this moIecuIe in target ceIIs through the GAP junctions or by CD39-CD73 to generate adenosine, is used by CD4+ reguIatory T ceIIs to suppress other ceII popuIations. In this review, we suggest that moduIation of cycIic adenosine monophosphate by CD4+ reguIa- tory T ceIIs may have a duaI roIe during the evoIution of human immunodeficiency virus infection. The beneficiaI roIe wouId be mainIy focused on the controI of viraI repIication and transcription factors to repIicate the virus, and/or preventing the infection of new target ceIIs, decreasing the expression of the viraI coreceptors. ParadoxicaIIy to this beneficiaI roIe, the second possibiIity is that increased cycIic adenosine monophosphate couId have a detrimentaI roIe, due to the negative effect on proIiferation, activation, cytotoxic response and cytokine production, which occurs during viraI infection. Key words: CycIic AMP, HIV, T ceIIs, virus repIication, Gap junctions, adenosine. COL0012444