RESUMEN: El presente artículo consigna la aplicación del modelo de simulación de calidad de agua: QUAL2E, a la cuenca alta del río Negro en el Oriente Antioqueño. El sistema río Negro ¿ quebradas afluentes, fue dividido en 16 tramos homogéneos, en los cuales se localizaron 15 estaciones de aforo y muestreo, así: 5 en río Negro y 10 en las principales quebradas afluyentes. En el periodo octubre de 1993 a mayo de 1994, se realizaron 10 muestreos de calidad del agua, acoplando así, los datos básicos para los escenarios hidrológicos de verano, intermedio e invierno. Posteriormente se realizó la calibración del modelo para el escenario de verano y la validación para invierno; se refinaron especialmente los parámetros: sólido, oxígeno disuelto y DBO5. La utilización del modelo permite realizar la prospectiva para la calidad del agua en la región posibilitando una mejor toma de decisiones en lo relacionado con el uso del recurso y acciones de prevención y control.