Tesis Doctorado
Estudio de las interacciónes presentes en el sitió activo de la enzima monoamino oxidasa con derivados de fenilisopropilamina
Autor
Fierro-Huerta, Angélica María
Institución
Resumen
Los inhibidores de la enzima monoamino oxidasa (IMAOs) son compuestos de gran
interés debido al papel que desempeñan en el tratamiento de desórdenes psiquiátricos y
enfermedades neurodegenerativas.
La MAO es una flavoproteína encargada de la degradación de aminas endógenas como
serotonina y dopamina. Existe en dos isoformas denominadas MAO-A y MAO-B, las
que tienen sobre un 70 % de identidad de secuencia aminoacídica. Inhibidores selectivos
y reversibles de la isoforma A se utilizan en el tratamiento de la depresión mientras que
los inhibidores de la isoforma B se usan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
En este proyecto se evaluaron cuatro derivados de (S)-4-alquiltioanfetamina como
inhibidores de las isoformas de MAO provenientes de rata y humano. Todos los
derivados resultaron ser potentes y selectivos inhibidores de MAO-A aunque se
observaron diferencias de afinidad en las distintas especies. De acuerdo a los estudios in
silico este comportamiento se puede racionalizar sobre la base de diferentes modos de
unión a cada una de las enzimas. Por otra parte, los derivados 4-
propi Itiofenilisopropilamina y 4-butiltiofenilisopropilam ma mostraron actividad
moderada como inhibidores de MAO-B. Adicionalmente, se realizó un estudio
estructural de las isoformas de MAO con la finalidad de obtener antecedentes que ayuden
a entender la selectividad de estos compuestos hacia MAO-A. PFCHA-Becas Doctor en Química 102p. PFCHA-Becas TERMINADA