Tesis Doctorado
Fotodegradación de derivados indolicos sensibilizada por flavinas en sistemas compartimentalizados.
Autor
Bueno-Ramírez, Claudia Alejandra
Institución
Resumen
Esta tesis tiene como objetivo principal estudiar el efecto de la
compartimentalización en la interacción fotoinducida entre
compuestos indólicos y flavínicos con especial interés en la
generación de fotoproductos citotóxicos.
Para realizar este estudio se utilizan derivados indólicos y
flavínicos más hidrofóbicos que el Trp y la RF, tales como Tryp,
NATE, NATA, Indol-3-acetamida y LF y TPRF respectivamente, con
el fin de aumentar la incorporación a los distintos sistemas
compartimentalizados estudiados. El carácter hidrofóbico se
cuantificó según la partición entre octanoll buffer fosfato pH 7.
Se estudia la incorporación y la reacción de fotodegradación de
índoles sensibilizada por flavinas en micelas aniónicas, catiónicas y
neutras y en vesículas unilaminares de DPPC (SUV's) como modelos
celulares simplificados.
Las micelas neutras y SUV's, son los medios
compartimentalizados que hacen aumentar la eficiencia en la
generación de fotoproductos, especialmente cuando el
fotosensibilizador es TPRF y los derivados indólicos NATE y NATA,
lo que correlaciona con el aumento en la incorporación que presentan
estos compuestos respecto al Trp y la RF.
En las micelas aniónicas y catiónicas, la generación de
fotoproductos disminuye respecto al medio homogéneo, debido a un
efecto electrostático que desfavorece la interacción entre las especies
intermedias cargadas, necesarias para la formación de fotoproductos
del tipo indol-flavina. Se aislan lipoproteínas (VLDL, LDL, HDL, proteínas pesadas)
desde el plasma humano por ultracentrifugación en gradiente de
densidad post incubación con cada uno de los compuestos. Los
resultados muestran que todos los derivados se asocian
preferentemente a la fracción de proteínas pesadas compuesta por
albúminas y globulinas, y que NATA y NATE se asocian también a
I-IDL, pero no se observa asociación a LDL. Cuando los compuestos
flavínicos son incorporados en SUV's previo a la incubación, aumenta
la asociación a LDL.
Finalmente, se estudia la fotosensibilización en bacterias del
tipo Staphylococcus aureus. Se determina la incorporación de los
derivados flavínicos a las células bacterianas, la que aumenta a
medida que aumenta el carácter hidrofóbico del compuesto
(TPaIRF>TButRF> TPRF>RF).
Cuando el sistema es irradiado el crecimiento bacteriano es
inhibido pero con eficiencia menor de la esperada, sin embargo, la
irradiación en presencia de TPaIRF no causó ningún efecto.
Los sistemas indol-flavina que utilizan TPRF como
fotosensibilizador y los derivados indólicos NATE y NATA, serían
los más adecuados para ser utilizado en terapia debido a la alta
generación de fotoproductos de naturaleza indol-flavina. PFCHA-Becas Doctor en Ciencias Exactas Mención en Química 214p. PFCHA-Becas TERMINADA