Tesis Doctorado
La vía de señalización wnt promueve la organización del terminal pre-sinaptico en el snc maduro: papel de apc en la localización sináptica de los receptores nicotinicos alfa7.
Autor
Farías-Galdames, Ginny Cheryl
Institución
Resumen
La vía de señalización Wnt, regula diversos aspectos del desarrollo y función del sistema nervioso en estadios embrionarios y en el adulto. La expresión de ligandos y moléculas de la vía Wnt en el sistema nervioso maduro sugiere un papel importante para esta vía en la mantención y función sináptica. Sin embargo, poco se conoce acerca de cómo Wnt participa en estos procesos. Por esto, nos interesamos en dilucidar cómo los ligandos Wnt operan en la sinapsis, específicamente evaluando su papel en la organización del terminal presináptico en el sistema nervioso central (SNC) maduro. Considerando que los receptores nicotínicos de acetilcolina (nACh) pueden contribuir de manera significativa al funcionamiento del hipocampo a través de una modificación en la liberación de neurotransmisores, nos interesamos en evaluar si los ligandos Wnt participan en la localización de los receptores α7-nACh en la sinapsis. Nuestros resultados muestran que, a diferencia del ligando Wnt-5α, Wnt-7α, un ligando activo en la vía de señalización Wnt canónica, induce a corto plazo el clustering de proteínas pre-sinápticas, por un mecanismo independiente de β-catenina y de la actividad de GSK-3β. Además, Wnt-7α induce la interacción entre la proteína APC y el receptor α7-nACh y su co-clustering en el terminal pre-sináptico, siendo APC requerido para el clustering de este receptor. Por otro lado, la sobre-expresión de APC-L, un homologo de APC específico del SNC, induce el clustering y anclaje del receptor α7-nACh en la superficie. En conjunto, estos resultados sugieren que la vía de señalización Wnt juega un papel importante en la organización del terminal presináptico, siendo APC un factor esencial en la localización de los receptores α7-nACh en la sinapsis del sistema nervioso central maduro. PFCHA-Becas Doctor en Ciencias Biológicas Mención en Biología Celular y Molecular 133p. PFCHA-Becas TERMINADA