Informe Final
DESARROLLO Y ESTANDARIZACION DE TECNOLOGIAS PARA LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS MONOCLONARES MODIFICADOS CON APLICACIONES EN BIOMEDICINA
Autor
Aguillon-Gutierrez, Juan Carlos
Institución
Resumen
Las proteínas recombinantes terapéuticas, conocidas como biofármacos, han revolucionado la industria farmacéutica, esperándose una creciente demanda en los próximos años. Dentro de éstos, destacan los anticuerpos recombinantes (AcR), que pueden clasificarse en quiméricos, humanizados y completamente humanos, hallándose varios de ellos disponibles comercialmente, con aplicaciones en el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunes, rechazo de transplante renal, tratamiento de cardiopatía coronaria y prevención de enfermedades infecciosas, entre otras.El factor de necrosis tumoral (TNF), ha demostrado participar en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes. En artritis reumatoide (AR), la terapia antagonista de TNF mediante los AcR Infliximab y Adalimumab, ha arrojado excelentes resultados, disminuyendo signos, síntomas y la progresión del daño, pero sin los efectos adversos de metotrexato, droga estándar en su tratamiento. A pesar de la alta eficacia de estos fármacos, su elevado precio (US$10.000/año/paciente), hace inviable su cobertura por los sistemas de salud de varios países.Bajo este escenario, este proyecto ejecutado con la participación del Laboratorio Bestpharma S.A., estandarizó la tecnología de generación de AcR, a través de ingeniería genética, generándose un AcR quimérico anti-TNF humano (AcmQ-TNF) con propiedad industrial, que podría ser utilizado en el tratamiento de enfermedades como la AR. Además, se ganó experiencia en la adaptación de cultivos celulares eucariontes y formulación de medios de cultivos para el crecimiento celular en ausencia de sueros fetales y en suspensión. Este conocimiento no estaba disponible en nuestro país y ha permitido el levantamiento de una línea de investigación de punta con gran proyección para los próximos años. Paralelamente, los Directores del proyecto crearon la Unidad de Inmunobiotecnología (IBT), encargada de I+D, propiedad intelectual e industrial y transferencia tecnológica. Junto con la concreción de los resultados científicos tecnológicos, se logró entrenar capital humano avanzado, en enfoques y técnicas de biología y genética molecular, bioinformática, ingeniería de proteínas e inmunología celular y molecular. Así, se graduaron: Una Ingeniero Civil Industrial, dos Ingenieros Civiles en Biotecnología, uno de ellos, además obtendrá próximamente el grado de Magíster en Ciencias de la Ingeniería, y una Magíster en Ciencias Biológicas con mención en Inmunología. Asimismo, varios estudiantes de pregrado y postgrado pudieron realizar unidades de investigación en objetivos específicos de este proyecto. Un logro importante ha sido el estableciendo de colaboraciones nacionales e internacionales, lo cual ha facilitado la concreción de objetivos específicos del proyecto, y además, ha permitido visualizar nuevos blancos con potencial terapéutico, los que pudieran ser investigados en el contexto de nuevos proyectos de I+D, utilizando tecnologías desarrolladas en este proyecto y en colaboración con los investigadores que han descrito estas moléculas. Otro logro relevante de este proyecto fue la habilitación de infraestructura de laboratorios con estándares internacionales para trabajo en biología molecular y cultivos celulares. Aun cuando en este proyecto no se logró probar la seguridad ni la eficacia del AcmQ-TNF, se acumuló conocimiento en relación a ensayos preclínicos, diseño de ensayos clínicos en todas sus fases, normativa bioética y su aplicación en investigación biomédica, entre otros. Para la ejecución de estas etapas, se está en la búsqueda de nuevos inversionistas y/o subsidios para su financiamiento, los que de gestarse permitiran en un plazo mediano, contar con un nuevo fármaco de alta tecnología, desarrollado en nuestro país. FONDEF 90 FONDEF