La neoplasia mamaria es la patología tumoral de mayor prevalencia en la hembra canina. Las hormonas esteroidales son importantes en el desarrollo de esta neoplasia; fundamental al respecto es la actividad estimulatoria ejercida por estradiol sobre la transformación maligna. Debido a la existencia de una dependencia hormonal de la enfermedad y a que las terapias disponibles son limitadas, se hace necesario estudiar nuevas alternativas de tratamiento. Recientemente se ha sintetizado un nonapéptido cíclico derivado de alfa fetoproteína (cP-AFP), el cual ejerce actividad antiproliferativa sobre células tumorales mamarias humanas estrógeno-dependientes y cuyo mecanismo preciso de acción no está esclarecido aún. Ya que aproximadamente el 60% de los tumores mamarios caninos son sensibles a estradiol, nos pareció interesante analizar si este nuevo agente muestra también efectos antiproliferativos en el modelo canino y por lo tanto se pudiese considerar como un potencial agente a aplicar en el control clínico de la neoplasia mamaria canina. Con este objeto, se estudió la inmunoexpresión de receptores de estradiol (ER) a y 0 en cortes histológicos y en cultivos primarios de células neoplásicas provenientes de tumores mamarios caninos de presentación espontánea, estudiando la proliferación de dichas células bajo estímulos con estradiol en presencia o ausencia del cP-AFP. Complementariamente se analizaron algunas de las vías no genómicas a través de las cuales podría estar actuando este péptido. La respuesta celular a estradiol y al cP-AFP se relacionó con la expresión de ambas isoformas del receptor de estradiol. En células ER-positivas, estradiol incrementó la proliferación celular, la liberación de MMP2 y MMP9, la secreción de HB-EGF y la fosforilación de ERK 1/2, mientras que el cP-AFP disminuyó la tasa de proliferación celular y la fosforilación de ERK 1/2, sin afectar la tasa de apoptosis. Estradiol también incrementó la inmunoreactividad del EGFR2 en células tumorales mamarias ERpositivas, efecto que fue revertido a niveles basales por el cP-AFP. Las células caninas ER-positivas reaccionaron a estradiol de la misma manera que varias células tumorales mamarias humanas ER-positivas. En células tumorales mamarias caninas ER-negativas, tanto estradiol como cP-AFP no ejercieron efectos sobre la proliferación celular, en forma semejante a lo observado en líneas de células tumorales mamarias humanas ER-negativas. Estos resultados demuestran la universalidad de la acción del cP-AFP y sustentan la idea que éste representaría un nuevo y potencialmente efectivo agente terapéutico para el manejo del cáncer mamario.PFCHA-BecasDoctor en Ciencias Silvoagropecuarias y Veterinarias113p.PFCHA-BecasTERMINADA