Objetivo: A maior prevalência de síndrome das pernas inquietas (SPI) em esclerose múltipla (EM) foi recentemente assunto de algumas publicações. O presente trabalho investigou a prevalência de sintomas de SPI em pacientes com EM e em controles em quatro cidades brasileiras. Além disto, uma revisão sistemática da literatura e metanálise dos dados foi feita considerando o tema SPI-EM. Método: Pacientes com EM e controles foram investigados com relação aos quarto sintomas típicos de SPI. Um questionário avaliando a intensidade da SPI também foi utilizado para pacientes e controles que apresentassem os quatro sintomas para critério diagnóstico de SPI. A revisão sistemática e meta-análise do tema foram realizadas de acordo com os rígidos critérios internacionais. Resultados: No presente estudo, a associação de SPI-EM foi confirmada como sendo mais que coincidência nos pacientes brasileiros com EM, através do estudo caso-controle multicêntrico. Os pacientes com EM também apresentaram maior gravidade dos sintomas de SPI que os controles. A revisão sistemática e metanálise da literatura mostraram que os pacientes com EM tiveram quatro vezes mais chance de apresentar SPI do que controles. Conclusão: Embora os mecanismos envolvidos na associação SPI-EM ainda sejam motivo de discussão, existe uma clara associação entre estas duas condições neurológicas.Objective: The increased prevalence of restless legs syndrome (RLS) in multiple sclerosis (MS) has recently been the subject of a few papers. The present study investigated the prevalence of RLS symptoms in MS patients and in controls in four Brazilian cities. Additionally, a systematic review and meta-analysis of the literature was carried out on the subject of RLS-MS. Method: MS patients and controls were investigated regarding the presence of the four typical symptoms of RLS. A questionnaire assessing RLS severity was also used for patients and controls presenting the four RLS symptoms criteria. The systematic review and meta-analysis on the subject were carried out according to the strict international criteria. Results: In the present report, the RLS-MS association was confirmed as being more than fortuitous in Brazilian MS patients, in a multicenter case-control study. MS patients also presented RLS symptoms of greater severity than did the control population. A systematic review and meta-analysis of the literature showed that MS patients had a fourfold higher chance of presenting RLS than did the controls. Conclusion: Although underlying mechanisms to explain the association RLS-MS are still a matter of discussion, there is a clear association of these two neurological conditions.