Síntesis de un inhibidor de proteasas no proteico constituido por núcleos de indol-acetileno y su estudio de Docking frente a la proteasa principal (MPro) del SARS-CoV-2

Abstract

Un posible inhibidor de proteasas, que contiene un núcleo de indol y un polar aromático acetileno, fue diseñado y sintetizado. Este derivado de indol tiene una arquitectura molecular afín a especies biológicamente relevantes y se obtuvo a través de cinco pasos sintéticos con un rendimiento total del 37 % a partir del 2,2´-(fenilazanodiil)di(etano-1-ol). El derivado de indol se evaluó mediante ensayos de acoplamiento utilizando como diana molecular la proteasa principal (SARS-CoV-2-Mpro), que juega un papel clave en el proceso de replicación de este virus. Además, el derivado de indol se evaluó como un inhibidor de la enzima calicreína 5 (KLK5), que es una proteasa de serina que puede considerarse como un objetivo de fármacos contra el cáncer.

A possible inhibitor of proteases, which contains an indole core and an aromatic polar acetylene, was designed and synthesized. This indole derivative has a molecular architecture kindred to biologically relevant species and was obtained through five synthetic steps with an overall yield of 37% from the 2,2´-(phenylazanediyl)di(ethan-1-ol). The indole derivative was evaluated through docking assays using the main protease (SARS-CoV-2-Mpro) as a molecular target, which plays a key role in the replication process of this virus. Additionally, the indole derivative was evaluated as an inhibitor of the enzyme kallikrein 5 (KLK5), which is a serine protease that can be considered as an anticancer drug target.