La expresión de eIF3f y las isoformas STAT3b y STAT5B se asocian con el factor pronóstico de pacientes con leucemia aguda

Abstract

Acute leukemias are characterized by their high mortality. In Mexico, acute lymphoblastic leukemia is the most common subtype and predominates in the pediatric population, while myeloid leukemia predominates in adults older than 55 years. STAT3 and STAT5 proteins play a leading role in cancer-promoting pathways, since they regulate the expression of key genes in cell cycle progression, lymphoid and myeloid differentiation, and apoptosis, resulting in the specific clonal potential of neoplasms such as acute leukemias. However, another important process in the regulation of gene expression is the translation of mRNA. Compared to transcriptional control, translational regulation of preexisting mRNAs provides more direct, rapid, and sensitive changes in the intracellular levels of the encoded proteins and thus cellular adaptation during physiological and pathological conditions. The regulation of eukaryotic translation takes place mainly in the initiation phase, which has led to the investigation of alterations in the expression of EIFs. One study suggests that the f subunit of eIF3 is associated with STAT3 in lung adenocarcinoma; however, there are no publications on the possible association of eIF3f specifically with STAT3 isoforms and even less with STAT5. General objective: To analyze the relationship between the expression of eIF3f with STAT3a, STAT3b, STAT5A and STAT5B and its association with prognosticpredictive factors in adults and children with acute leukemia. Materials and methods: transversal, analytical, descriptive-comparative study. Selection of 47 pediatric and adult patients of Hospital Regional No. 1 de Morelia, Hospital Infantil “Eva Sámano de López Mateos”, Hospital General “Dr. Miguel Silva”, Hospital de Alta Especialidad del ISSSTE and Hospital de la Mujer Morelia during 2020-2021.

Las leucemias agudas se caracterizan por su alta mortalidad, en México la leucemia linfoblástica aguda es el subtipo más común y predomina en la población pediátrica, mientras que la leucemia mieloide, prepondera en adultos mayores de 55 años. Las proteínas STAT3 y STAT5 tienen un papel protagónico dentro de vías impulsoras del cáncer, dado que regulan la expresión de genes clave en la progresión del ciclo celular, la diferenciación linfoide y mieloide, y la apoptosis dando como resultado el potencial clonal específico de neoplasias como las leucemias agudas. Sin embargo, otro proceso importante en la regulación de la expresión génica es la traducción del ARNm. En comparación con el control transcripcional, la regulación traduccional de ARNm preexistentes proporciona cambios más directos, rápidos y sensibles en los niveles intracelulares de las proteínas codificadas y, por lo tanto, la adaptación celular durante condiciones fisiológicas y patológicas. La regulación de la traducción eucariota tiene lugar principalmente en la fase de iniciación lo que ha llevado a investigar alteraciones en la expresión de los EIF. Un estudio propone que la subunidad f de eIF3 se asocia con STAT3 en adenocarcinoma de pulmón, sin embargo, no existen publicaciones sobre la posible asociación de eIF3f de forma específica con isoformas de STAT3 y aún menos con STAT5. Objetivo general: Analizar la relación entre la expresión de eIF3f con STAT3a, STAT3b, STAT5A y STAT5B y su asociación con factores pronósticopredictivos en adultos y niños con leucemia aguda. Materiales y métodos: Estudio transversal, analítico, descriptivo-comparativo. Selección de 47 pacientes pediátricos y adultos del Hospital Regional No. 1 de Morelia, Hospital Infantil “Eva Sámano de López Mateos”, Hospital General “Dr. Miguel Silva”, Hospital de alta especialidad del ISSSTE y Hospital de la mujer Morelia durante 2020-2021.