Las proteínas CRISP (Proteínas Secretorias Ricas en Cisteínas) de mamíferos se encuentran presentes en el tracto reproductor masculino y han sido propuestas como mediadores del proceso de fertilización. En base a ello, y a su alta homología con las proteínas PR1 y Ag5 involucradas en el sistema de defensa, el objetivo de esta Tesis ha sido investigar la relevancia de las CRISP tanto para la fertilidad como para el sistema inmune. Previos resultados de nuestro grupo indican que los ratones knockout para la proteína epididimaria CRISP1 (Crisp1-/-) son fértiles pese a presentar espermatozoides con una menor capacidad fertilizante. Dado que una mutación puede producir fenotipos diferentes según su fondo genético, evaluamos el fenotipo de los animales Crisp1-/- generados en un fondo genético homogéneo. Los resultados revelaron que los machos presentaron no sólo una desventaja en la fertilidad sino también nuevos defectos en parámetros funcionales de los espermatozoides, confirmando la importancia de realizar estudios en animales con diversos fondos genéticos. La proteína testicular CRISP2 participa en el proceso de fertilización y ha sido propuesta como un auto-antígeno capaz de generar orquitis. Con el fin de investigar su relevancia para la fertilidad, ratas macho y hembra fueron inmunizadas con CRISP2, observando que esta proteína es capaz de generar una respuesta inmune específica en animales de ambos sexos, que no genera orquitis ni compromete la fertilidad. Estos resultados sugieren que, a diferencia de CRISP1, CRISP2 no seria un blanco anticonceptivo ni un antigeno responsable de la inmunoifertilidad. En cuanto a CRISP3, observamos que si bien existen dos isoformas en el espermatozoide humano, una de las cuales se libera durante la capacitación y otra que permanece en el espermatozoide capacitado, esta proteína no actuaría como factor decapacitante ni sería relevante para la fertilización. Finalmente, en lo que respecta al posible rol de las CRISP en el sistema inmune, observamos que tanto CRISP3 como su homólogo CRISP1 se expresan en células dendríticas inmaduras y maduras. Más aún, el empleo de animales knockout para CRISP1 reveló que esta proteína modularía el perfil secretorio de citoquinas de las células dendrítricas. En conjunto, los resultados obtenidos indican la relevancia de las CRISP para la regulación tanto de la fertilidad como del sistema inmune.