Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenir recidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto grado histológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimiento de las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. El crecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptor activador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativa del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando la proliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través de factores producidos por los macrófagos. Este proceso es regulado negativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por los macrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. En tumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, la expresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG, plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos para pacientes con CaV.