Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos

Glycosylation studies 1,2-cis on conformationally restricted 3,5-O-DI-tert-butylsilylene-D-Galactofuranoside donors

dc.contributorGallo, Carola
dc.creatorTilve, Mariano Javier
dc.date2012 12 20
dc.date.accessioned2017-01-24T19:43:10Z
dc.date.available2017-01-24T19:43:10Z
dc.identifierhttp://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5218_Tilve
dc.identifierhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=HASH985d203dddd03c9a739c57
dc.identifier.urihttp://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/73971
dc.descriptionLa presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertos microorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción de estos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan este tipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesis. Dado que la Galf no se encuentra en mamíferos, su metabolismo es considerado blanco de quimioterapia. Sin embargo, la flexibilidad del anillo furanósico y el menor efecto anomérico presente en comparación con la forma piranosa confieren una mayor dificultad para la construcción de estos enlaces. Uno de los mayores problemas dentro de la síntesis aplicada a hidratos de carbono, es la generación diastereoselectiva de enlaces glicosídicos 1,2-cis. Este trabajo de tesis se ha enfocado en la síntesis de α-D-galactofuranósidos, dirigiendo la formación del enlace anomérico a través del control de la conformación del donor mediante un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén. Se sintetizó el donor conformacionalmente restringido tricloroacetimidato de O-(6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-α,β-D-galactofuranosilo) y se realizó un estudio de glicosidación utilizando aceptores precursores de unidades presentes en microorganismos patógenos. La mejores diastereoselectividades α se obtuvieron a -78 ºC utilizando éter etílico como solvente. Con el fin de aumentar las diastereoselectividades obtenidas, se evaluó el método del tioglicósido por síntesis de p-tolil 6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-1-tio-β-D-galactofuranósido. Se obtuvieron selectividades mayores que por el método de tricloroacetimidato, permitiendo, por ejemplo, la síntesis completamente estereoselectiva del precursor α-D-Galf-(1→6)-D-Manp presente en Paracoccidioides brasiliensis. Los donores de tioglicósido son ampliamente utilizados en la síntesis de oligosacáridos, aunque existen pocos ejemplos de su aplicación a la síntesis de galactofuranósidos. Esto puede deberse al desafío que presenta la funcionalización de este tipo de derivados. Se desarrolló una metodología para apertura regioseleselectiva del grupo protector bidentado 3,5-O-di-ter-butilsililén; permitiendo así diferenciar las posiciones O-3 y O-5 de la unidad de tiogalactofuranósido. Esta metodología, en conjunto con la preactivación del tioglicósido, permitió el desarrollo de una nueva estrategia iterativa que fue aplicada a la síntesis de di- y trisacáridos precursores del galactofuranano constituyente de Aspergillus fumigatus. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tioglicósido; tricloroacetimidato, oligosacáridos, grupos protectores, efectos de solvente.
dc.formattext; pdf
dc.languageEspañol
dc.publisherFacultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
dc.subjectQuímica / Química Orgánica
dc.subjectD-GALACTOFURANOSA
dc.subjectGLICOSIDACION
dc.subject1,2-CIS
dc.subjectTIOGLICÓSIDO
dc.subjectTRICLOROACETIMIDATO
dc.subjectOLIGOSACARIDOS
dc.subjectGRUPOS PROTECTORES
dc.subjectEFECTOS DE SOLVENTE
dc.titleEstudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos
dc.titleGlycosylation studies 1,2-cis on conformationally restricted 3,5-O-DI-tert-butylsilylene-D-Galactofuranoside donors
dc.typeTesis


Este ítem pertenece a la siguiente institución