PERFIL FARMACOCINÉTICO DE METOTREXATO A DOSIS ALTAS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS DURANTE LA FASE DE CONSOLIDACIÓN A LA REMISIÓN DE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

Abstract

Los estudios farmacocinéticos (FC) para la optimización de dosis, tienen un papel protagónico en avances de la terapia antineoplásica y permiten mayor supervivencia de los pacientes con neoplasias. El metotrexato (MTX) es un antineoplásico con relación directa entre la concentración plasmática y el valor predictivo de su eficacia y toxicidad. La monitorización del MTX ayuda a identificar pacientes de riesgo, ajustar la dosis y establecer medidas correctoras; se asocia a la reducción de la incidencia de efectos adversos graves y de muertes. Se ha reportado que existe una amplia variabilidad interindividual en el perfil farmacocinético de MTX. Además se ha asociado mayor toxicidad a algunos cambios en los parámetros farmacocinéticos. Por otro lado, se reconoce la asociación de las concentraciones séricas y su valor predictivo de toxicidad temprana. No se ha reportado el perfil FC de MTX en población pediátrica en pacientes atendidos en el Hospital Civil. El objetivo del estudio fue determinar el perfil FC de MTX a dosis altas en pacientes pediátricos durante la fase de consolidación a la remisión de leucemia linfoblástica aguda (LLA). Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo, en el que se evaluaron expedientes de pacientes de 1 a 18 años de edad que recibieron dosis de MTX en la fase de consolidación del tratamiento de LLA y se reportaron los valores de los niveles séricos de MTX, se incluyeron pacientes atendidos en el Hospital Civil de Guadalajara “Dr. Juan I. Menchaca” del 2009-2015. Este estudio es considerado como investigación sin riesgo, apegado a la declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas, el protocolo fue sometido a los Comités de Ética e Investigación del Hospital. Para el estudio FC se utilizó el modelo de dos compartimentos, que se analizó a través de la regresión no lineal (RNL) y el método Bayesiano, la técnica de iteraciones de Nelder y para el aclaramiento con el peso ideal (Crockoft-Gault), con el programa Abottbase-Pharmacokinetic System (PKS). En este estudio obtuvimos información de 172 sujetos de los que se incluyeron 148 para el análisis, 45% niñas y 55% niños, con 7.2 años de edad promedio y concentraciones promedio máximas de MTX de 47.22 μmol/L. Los parámetros observados en el perfil farmacocinético de MTX a dosis altas de MTX en pacientes pediátricos durante la fase de consolidación a la remisión de LLA no presentaron diferencias estadísticamente significativas con otras poblaciones, excepto para los valores estimados para K10 y α que fueron significativamente menores al ser comparados con el perfil descrito en la literatura.