Tesis de Doctorado
Influencia del rhMIF y rhTNF-α sobre el perfil de citocinas Th1/Th2/Th17 y la expresión del factor transcripcional RORγt en cultivos celulares de PBMC de pacientes con artritis reumatoide
Fecha
2019-04-04Autor
García Arellano, Samuel
Institución
Resumen
Introducción: El factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) es una citocina inmunorreguladora que desempeña un papel crucial como regulador de la respuesta inmune innata y adaptativa y participa en el proceso destructivo de la articulación en artritis reumatoide (AR). Existe evidencia de que MIF funciona en retroalimentación positiva con el TNF-α y en conjunto ambas citocinas podrían contribuir hacia un perfil inflamatorio Th17 que es preponderante para el establecimiento de la AR. Objetivo: Evaluar la influencia del rhMIF y rhTNF-α sobre la producción de citocinas Th1/Th2/Th17 y el efecto del rhMIF sobre la expresión de RORγt en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con AR y sujetos control (SC). Metodología: Las PBMC de pacientes con AR y SC fueron estimuladas durante 24 horas empleando diferentes combinaciones de estímulos con LPS, rhMIF, ISO-1, rhTNF-α y iTNF-α para evaluar la producción de MIF, citocinas Th1/Th2/Th17 y la expresión de RORγt. El MIF se determinó mediante un ensayo de ELISA, el perfil de citocinas Th1/Th2/Th17 se determinó mediante un inmunoensayo multiplex basado en perlas magnéticas y RORγt por citometría de flujo. Resultados: En los cultivos de PBMC de pacientes con AR estimuladas con rhMIF, se encontraron niveles altos de TNF-α (538.81 vs. 5.02 pg/mL, p