TESIS
Efectos del dietilpropión sobre el sueño, el consumo de comida y el peso corporal
Fecha
2018-09-03Registro en:
Solorio Zuñiga, Jessica Anaid. (2013). Efectos del dietilpropión sobre el sueño, el consumo de comida y el peso corporal. (Químico Farmacéutico Industrial). Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México.
Autor
Solorio Zuñiga, Jessica Anaid
Institución
Resumen
RESUME: El dietilpropión (DEP) es un fármaco anorexigénico de acción central que induce pérdida de peso, e insomnio. A pesar de que se ha utilizado ampliamente por más de 50 años para el tratamiento a corto plazo de la obesidad, existe una gran escasez de información acerca de su mecanismo de acción. De lo poco que se conoce es que actúa aumentando la liberación de noradrenalina y de dopamina en el núcleo accumbens
(NAc), un centro de recompensa del cerebro. En el presente trabajo se evaluaron los efectos del DEP sobre el peso corporal, el consumo de alimento estándar y de una dieta rica en grasas (High Fat Diet; HFD), así como en el insomnio y sus efectos en la locomoción. Se encontró que una dosis diaria de DEP tanto 20 y 40 mg/kg al comienzo de la fase de oscuridad (fase activa para roedores), durante 14 días continuos, producen
una disminución significativa y muy similar tanto en la ingesta de alimento estándar, así como en el peso corporal, mientras que la dosis de 10 mg/kg disminuyó significativamente el consumo de alimento estándar (a niveles similares a la dosis de 20 mg/kg), pero no redujo de forma significativa el peso corporal. Estos resultados sugieren que el DEP puede mediar su efecto anorexigénico de forma independiente de los
mecanismos por los cuales induce pérdida de peso. Por otra parte, las ratas tratadas con DEP (20 mg/kg) mostraron una pérdida significativa de peso, incluso si se les daba acceso ad libitum a un alimento rico en grasas (DEP + HFD), sin embargo, el grupo que recibió el DEP y se le retiró la dieta alta en grasas perdió mucho más peso corporal (DEP + dieta). Durante la fase de retiro del fármaco, todos los animales recuperaron su peso corporal a niveles similares a los animales controles, de hecho el efecto de rebote fue
proporcional al peso que perdieron durante el tratamiento, indicando que el DEP no produjo efectos adversos permanentes en la salud general de los animales. La administración de DEP durante el inicio de la fase de luz (fase de inactividad) produjo un aumento en la actividad locomotora principalmente a dosis bajas (10 mg/kg) mientras que a la dosis mayor (40 mg/kg) se observó una disminución en la locomoción a través del tratamiento, lo que indica que no existe una correlación directa entre la pérdida de peso corporal y la locomoción inducida por el DEP. A todas las dosis, también observamos, por primera vez, que el DEP induce movimientos estereotipados laterales de la cabeza, en forma de vaivén (como los encontrados en la conducta exploratoria de la rata, esta conducta en inglés se le denomina “weaving”), sin embargo, la dosis de 40 mg/kg redujo significativamente dicha conducta, lo que fuertemente indica que la dosis más alta
deteriora la locomoción en general, este efecto adverso motor fue menos marcado a una dosis de 20 mg/kg. El DEP (20 mg/kg) también produjo un estado farmacológico de hiperactivación (estado de vigilia continuo) durante toda la fase de inactivad, que duró entre 08-10 h. Con respecto a la pregunta de a qué hora del día es la mejor para administrarlo; encontramos que tanto la administración al inicio de la fase de luz
(inactividad) o durante la fase de oscuridad (fase activa), el DEP redujo de igual forma la pérdida de peso corporal. Sin embargo, en el grupo inyectado en la fase de inactividad y días después de terminado el tratamiento, se observó un incremento anormal en la ingesta de alimentos durante la fase de inactividad (equivalente en humanos al síndrome de ingesta nocturna), este efecto desapareció después de una semana. Por tal motivo sugerimos que no se administre DEP cerca de la fase de sueño para no alterar los
patrones normales de sueño-vigilia. Por último, decidimos evaluar si el DEP actúa modulando la actividad eléctrica del NAc. Para esto utilizamos la técnica de registros multielectrodo para monitorear los potenciales locales de campo (LFPs) y la actividad de ensambles neuronales, en animales en libre movimiento. Con respecto a los LFPs, observamos que las ratas tratadas con DEP tuvieron un incremento en la potencia en la
banda delta (1-4 Hz), pero acompañado por un estado de hiperactivación, y pérdida de peso corporal. Este incremento en la banda delta es muy interesante ya que en condiciones normales, esta frecuencia delta de ondas lentas, ocurre principalmente durante periodos de sueño, por tanto, nuestros datos fuertemente indican que el DEP produce un estado farmacológico muy peculiar en el NAc, incrementando la actividad
sincrónica a frecuencias lentas. Todos estos resultados sugieren que un aumento en el poder en la banda delta del LFP del NAc podría ser un mecanismo importante por el cual el DEP induce pérdida de peso, supresión del apetito, y tal vez, insomnio. Con respecto a los ensambles neuronales se encontró que una sola administración de DEP (20 mg/kg) es capaz de rápida y drásticamente cambiar la dinámica de activación de las neuronas del NAc, indicando que las neuronas de esta región son un blanco farmacológico del
dietilpropión e indican por primera vez que este anorexigénico está sin lugar a dudas actuando a través de la vía de recompensa del cerebro.