Tesis
Efecto de fracciones orgánicas de agave angustifolia haw sobre deterioro cognitivo e inmunomodulación.
Fecha
2016-03-11Autor
Alegría Herrera, Elian Yuritzi
Institución
Resumen
Las especies del género Agave poseen importantes propiedades farmacológicas, una de sus especies más representativas es Agave angustifolia Haw que tiene reportes de uso medicinal para trastornos con un índole inflamatorio; experimentalmente se ha demostrado que la planta posee efecto anti-oxidante, anti-inflamatorio e inmunomodulador.
La inflamación periférica desencadena una respuesta neuroinflamatoria en donde participan la barrera hemato-encefálica, células de la glía y neuronas. La neuroinflamación causa o acelera las enfermedades neurodegenerativas, desempeñando el papel central en el
desarrollo de las condiciones crónicas incluyendo demencia. El deterioro cognitivo es cualquier déficit de las llamadas funciones mentales superiores que afectan al adulto mayor.
Un gran número de fármacos se han propuesto para la disminución en la progresión de
enfermedades neurodegenerativas, sin embargo, las numerosas estrategias han fracasado en su objetivo de disminuir los síntomas y evitar la progresión a demencia. Una tendencia emergente es la utilización de productos a partir de recursos naturales, por lo que el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de los extractos y fracciones orgánicas de penca de Agave angustifolia Haw, sobre el deterioro cognitivo en ratones con escopolamina
y lipopolisácarido (LPS), y su actividad moduladora sobre las citocinas de cerebro y bazo,en ratones con neuroinflamación inducida por LPS. Para esto, se llevó a cabo la elaboración de extractos a partir de la penca de A. angustifolia de diferente polaridad, los cuales se evaluaron mediante el modelo de evitación pasiva, donde el animal se condiciona con un estímulo aversivo y posteriormente se valora si recuerdan esa experiencia, para la obtención
del extracto con mayor actividad protectora contra escopolamina (2 mg/Kg), y fraccionarlo
para la obtención de compuestos de menor complejidad química. A los grupos que se les
administró los extractos de acetato de etilo de A. angustifolia (AaAEt), extracto metanólico (AaMet) a 125 mg/Kg, fracciones de AaAEt; AaF3, AaF6, y AaF11 a 25 mg/Kg, no
presentan diferencia significativa con el fármaco galantamina 4mg/Kg (mejorador de
memoria). En el modelo de deterioro cognitivo irreversible, los ratones se sometieron a la administración sub-crónica de LPS intraperitoneal (0.0125 mg/Kg) durante siete días. Se realizaron tres pruebas conductuales para evaluar el efecto protector de los extractos de A.
angustifolia contra el LPS. La primera de ellas, el laberinto acuático de Morris, donde los viii animales experimentales se colocan en una tina con una plataforma sumergida y con referencias visuales, en el parámetro del tiempo de permanencia en la zona de la plataforma se observó que los animales con AaMet (125mg/Kg), AaF3, AaF6 y AaF11 (25 mg/Kg)existe un aumento significativo en la permanencia con respecto al grupo de daño (solución salina). En la prueba de campo abierto (actividad exploratoria en un espacio nuevo) se
observa en todos los grupos experimentales una disminución significativa con respecto al
grupo basal en el número de cruces totales, en cuanto a los levantamientos verticales los
grupos de galantamina y AaMet, se observó una disminución significativa respecto al basal.
En la prueba de chimenea (actividad locomotora), se observa que los tratamientos de AaEt,AaMet, AaF3 y AaF6 no hay diferencia significativa con el grupo basal en el tiempo de escape del tubo. Por otro lado, al cuantificar la concentración de interleucinas de los ratones con deterioro
cognitivo inducido por LPS, se demostró que AaAEt y sus fracciones son capaces de
disminuir las concentraciones de citocinas pro-inflamatorias IL-6, IL-1β y TNFα a nivel
cerebral y en el bazo. Por otro lado, se observó un aumento de las citocinas antiinflamatorias IL-10 e IL-4 en los grupos administrados con AaAEt, AaF3, AaF6 y AaF11.