Identificación de micrornas asociados a la resistencia a la radioterapia en cáncer de mama

Abstract

RESUMEN: Antecedentes: La radioterapia es uno de los tratamientos mas utilizados en el cáncer, sin embargo, un número importante de pacientes desarrollan resistencia a este tratamiento, la cuál se relaciona con modificaciones genómicas en las células tumorales. Los microRNAs (miRNAs) son reguladores de diversas funciones celulares y las alteraciones en su expresión y función son un evento común en el cáncer que se ha relacionado con la respuesta a diferentes terapias. Por lo que, la determinación de perfiles de expresión de miRNAs relacionados con la radioresistencia, es importante para detectar posibles marcadores moleculares asociados a la resistencia a la radioterapia en cáncer de mama. Resultados: Se estableció un modelo de radioresistencia in vitro utilizando las líneas celulares de cáncer de mama MDA MB 231 y MCF-7. Se identificaron 21 miRNAs que modulan su expresión en las células MCF-7 radioresistentes, y por medio de un análisis in silico, se identificaron 16 miRNAs que podrían regular genes relacionados con procesos biológicos asociados con la resistencia a la radiación como la reparación de DNA, apoptosis, ciclo celular, transcripción, migración y proliferación. Conclusiones: La expresión de al menos 21 miRNAs está modificada en células de cáncer de mama resistentes a la radiación, lo cual siguiere que las modificaciones en la expresión de los miRNAs podría ser un mecanismo de regulación de la expresión de genes que participan en la resistencia adquirida a la radioterapia en cáncer de mama.

ABSTRACT: Background: Radiotherapy is one of the most common treatments in cancer, however, an important number of patients develop resistance to this treatment, which has been related with genomic modifications in the tumour cells. MiRNAs regulates different cellular functions and alterations in its expression and function are a common event in cancer and it has been related with the response of different treatments. Then, the determination of miRNAs expression profile in relation with radioresistance is an importante step to identify molecular markers that could be associated with radiotherapy resistance in breast cáncer. Results: We established an in vitro resistance model using MDA-MB231 and MCF-7 breast cancer cell lines. We identified 21 miRNAs whose expression is modulated in MCF-7 radioresistant cells. By in silico analysis, we identified 16 miRNAs that could regulate genes that are related to biological process associated with the radiation resistance such as DNA repair, apoptosis, cell cycle, transcription, migration and proliferation. Conclusion: The expression of at least 21 miRNAs is modified in radioresistant breast cancer cells, which suggests that modifications in miRNAs expression could be a mechanism of the regulation of genes that participate in the adquired radioresistance in breast cancer.