Modificación en la reactividad vascular producidos en un modelo de diabetes gestacional

Abstract

RESUMEN: El embarazo induce cambios fisiológicos adaptativos que tienen la finalidad de mantener la homeostasis madre-feto. Los cambios cardiovascular asociados con el embarazo destacan la atenuación de la vasoconstricción inducida por agentes vasocontráctiles, como Fenilefrina y Angiotensina II, cabe mencionar que estos cambios se han atribuido en gran parte al incremento en la producción de ON, por otro lado, la relación de los receptores AT1/AT2 se encuentra disminuida. La resistencia a la insulina destaca dentro de los cambios metabólicos presentes en el embarazo. Por otro lado la obesidad se asocia con múltiples alteraciones, como son la disfunción endotelial, aumento en la actividad tanto del sistema adrenérgico como del sistema renina angiotensina y resistencia a la insulina. Estos factores a su vez contribuyen al desarrollo de diabetes mellitus e hipertensión arterial sistémica. De hecho la obesidad es el principal factor de riesgo que conduce al desarrollo de diabetes mellitus y diabetes mellitus gestacional. Existen reportes de experimentos hechos en ratas con diabetes gestacional inducida por estreptozotocina en los cuales reportan un aumento en la reactividad vascular inducido por angiotensina II y un aumento en la expresión de receptores AT1. Por lo tanto el objetivo de este trabajo fue determinar si la diabetes mellitus gestacional (DMG) producida por obesidad deteriora el funcionamiento vascular adaptativo del embarazo. Para cumplir este objetivo se conformaron 4 grupos experimentales: control, embarazadas, obesas y diabéticas gestacionales (por obesidad). Se utilizaron ratas Wistar hembras con un peso de 225 ± 25g. La obesidad se logro mediante el mantenimiento por 4 semanas de una dieta hipercalórica, al término de esta semana el peso de estas ratas aumento un 31.25%, cumpliendo así con los criterios de obesidad. La diabetes gestacional se logró con la inducción del embarazo en el grupo de ratas que presentan obesidad, esto se comprobó con la realización de una curva de tolerancia a la glucosa en donde las ratas obesas y embarazadas presentaron una alteración en la prueba de tolerancia a la glucosa, cumpliendo así con los criterios establecidos de DMG. A los días 20 ±1 de embarazo o su día equivalente en el caso de los otros grupos, se sacrificaron los animales y se les extrajo la aorta torácica, para el registro de la tensión desarrollada en una cámara convencional para órgano aislado de los anillos con endotelio y sin endotelio. Se corrieron curvas concentración respuesta acumulativa a angiotensina II y fenilefrina, en anillos con y sin endotelio, en presencia los antagonistas prazosina y losartán. Los resultaros mostraron que la obesidad disminuye la respuesta inducida por angiotensina II en anillos sin endotelio y en presencia de prazocina, La DMG modifica la reactividad inducida por angiotensina II en presencia de prazocina y losartán tanto en anillos con y sin endotelio, la modificación fue un aumento en la reactividad, sin embargo en anillos sin endotelio y en presencia de losartán se redujo la respuesta. De manera muy similar se observa que la DMG también modifica la reactividad inducida por fenilefrina en presencia de prazocina y losartán tanto en anillos con endotelio como sin endotelio, no obstante en anillos sin endotelio y en presencia de prazosina no se observa diferencia. Estos resultados sugieren que: la obesidad influye en el aumento en la expresión de receptores AT2. La DMG induce un aumento en la participación de receptores AT1 y alfa 1 adrenérgico, además de que facilita la expresión de sustancias vasocontráctiles derivadas del endotelio. Podemos concluir que la el funcionamiento vascular de la rata con DMG esta alterado, sin embargo estas alteraciones son enmascaradas por la acción del endotelio.

ABSTRACT: Pregnancy induces adaptive physiological changes that are designed to maintain homeostasis to fetus. Cardiovascular changes associated with pregnancy include the attenuation of the vasoconstriction induced by agent’s vasocontráctiles as phenylephrine and angiotensin II, it is noteworthy that these changes have been attributed largely to increase NO production, on the other hand, the relationship AT1/AT2 receptor is decreased. Insulin resistance stands out in these metabolic changes in pregnancy. On the other hand, obesity is associated with multiple alterations, such as endothelial dysfunction, increased activity of both the adrenergic system and the renin-angiotensin system and insulin resistance. These factors in turn contribute to the development of diabetes mellitus and hypertension. In fact, obesity is the main risk factor leading to the development of diabetes mellitus and gestational diabetes mellitus. There are reports of experiments in rats with streptozotocin-induced gestational diabetes in which report an increase in vascular reactivity induced by angiotensin II and an increase in AT1 receptor expression. Therefore the aim of this study was to determine whether gestational diabetes mellitus (GDM) caused by obesity impairs vascular function adaptive pregnancy. To meet this objective into 4 experimental groups: control, pregnancy, obesity and gestational diabetes. Female Wistar rats, weighing 225 ± 25g. Obesity was achieved by maintenance for 4 weeks of a high calorie diet at the end of this week the weight of these rats increased by 31.25%, thus meeting the criteria for obesity. Gestational diabetes was achieved with the induction of pregnancy in rats who have obesity, this was checked with the completion of a curve of glucose tolerance in which obese and pregnant rats showed an impaired tolerance test glucose, thus fulfilling the criteria for GDM. At days 20 ± 1 days of pregnancy or equivalent for other groups, animals were sacrificed and thoracic aorta were extracted, for the recording of tension developed in a conventional camera body rings isolated from endothelium and without endothelium. Concentrations response curves were run to angiotensin II and phenylephrine in rings with and without endothelium, in the presence of antagonist’s prazosin and losartan. The show prove that obesity decreases the response induced by angiotensin II in rings without endothelium and in the presence of prazosin, GDM-induced reactivity changes angiotensin II in the presence of prazosin and losartan both rings with and without endothelium, the amendment was a increased reactivity, however, in rings without endothelium and in the presence of losartan reduced the response. Much like the DMG shows that also modifies the reactivity induced by phenylephrine in the presence of prazosin and losartan both rings with endothelium and without endothelium, however, in rings without endothelium and in the presence of prazosin, there is no difference. These results suggest that: obesity affects the increase in AT2 receptor expression. The DMG induces an increase in the participation of AT1 receptors and alpha 1 adrenergic as well as facilitating the expression of endotheliumderived substances vasocontráctiles. We conclude that the vascular function in rats with GDM is altered, but these changes are masked by the action of the endothelium