Thesis
Comparación de la farmacocinética oral de fluconazol e itraconazol en mexicanos
Fecha
2012-06-20Registro en:
Landa Solís, Carlos. (2010). Comparación de la farmacocinética oral de Fluconazol e Itraconazol en mexicanos (Maestría en Ciencias en Investigación Clínica). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México.
Autor
Landa Solís, Carlos
Institución
Resumen
RESUMEN: Fluconazol e itraconazol son fármacos antimicóticos ampliamente usados en México. Sin embargo, la información disponible acerca de la farmacocinética de estos fármacos es limitada. Ha sido reportado que las características fisicoquímicas de estos compuestos son dispares, que conducen a diferentes perfiles farmacocinéticos. Por otra parte, se ha sugerido que la farmacocinética de algunos fármacos puede variar en los mexicanos en comparación con individuos caucásicos, debido a la reducción del metabolismo del CYP3A4. Sobre la base de estas distinciones, es importante llevar a cabo estudios locales a fin de establecer regímenes de dosificación de acuerdo a las características de cada población. El objetivo de este estudio clínico descriptivo fue establecer la farmacocinética oral de fluconazol e itraconazol en mexicanos, para después comparar los parámetros farmacocinéticos (Cmax, ABC0-∞, Tmax, T ½), obtenidos individualmente para itraconazol y fluconazol, con lo reportado en otras poblaciones. Con los resultados obtenidos, se estableció si los factores reportados en la población mexicana que afectan la absorción de fármacos, influyen la farmacocinética de fluconazol e itraconazol a si como si los regímenes de dosificación para estos fármacos se adecuan a nuestra población. Participaron en el estudio dos grupos de 16 voluntarios, todos los sujetos dieron consentimiento informado por escrito para su participación en el estudio. Después de una noche de ayuno, los voluntarios recibieron una dosis oral de 100 mg de fluconazol o itraconazol y se procedió a tomar muestras de sangre a tiempos seleccionado a hasta las 96 horas. Del plasma que se obtuvo para cada una de las muestras fue analizaron por HPLC y se obtuvieron los parámetros farmacocinéticos ya mencionados. Al comparar nuestros resultados para itraconazol con lo reportado en un estudio realizado en Bélgica, solo se encontraron diferencias en la Cmax. Esto se puede explicar por la alta variabilidad farmacocinética que presenta este fármaco y el pequeño número de sujetos evaluados en el estudio belga. Sin embargo, ya que no se encontraron diferencias en la Tmax, ABC0-∞ así como en la T½ los datos indican que existe homología entre la farmacocinética oral de itraconazol de estas poblaciones así como en el metabolismo de dicho fármaco y en virtud que la diferencia que se observa es fundamentalmente debida a una absorción mas rápida del itraconazol en los voluntarios que participaron en nuestro estudio, es probable que existan diferencias en las formulaciones farmacéuticas empleadas en cada estudio. Cuando se compararon nuestros resultados obtenidos para fluconazol con los obtenidos en estudios realizados en España, Brasil y Arabia Saudita, no observamos diferencias interétnicas en la farmacocinética oral de fluconazol. Esto era de esperarse ya que el fluconazol es pobremente metabolizado por la CYP3A4, a pesar de que es capaz de inhibir esta vía enzimática. Los resultados aportados por nuestro trabajo demuestran que los regímenes de dosificación para fluconazol e itraconazol empleados en nuestro país son aceptables para su uso terapéutico. ABSTRACT: Fluconazole and itraconazole are antifungal drugs widely used in Mexico. However, the information available about the pharmacokinetics of these drugs is limited. It has been reported that the physicochemical characteristics of these compounds are distinct, leading to different pharmacokinetic profiles. Moreover, it has been suggested that the pharmacokinetics of some drugs may vary in the Mexicans compared to Caucasians, due to reduced metabolism of CYP3A4. On the basis of these distinctions, is important to conduct local studies to establish dosing regimens according to the characteristics of each population. The aim of this descriptive clinical study was to determine the oral pharmacokinetics of fluconazole and itraconazole in Mexicans, and then compare the pharmacokinetic parameters (Cmax, AUC0-∞, Tmax, T ½), obtained individually for itraconazole and fluconazole, with it reported in other populations. With the results, established whether the factors reported in the Mexican population that affect drugs absorption, influence in the pharmacokinetics of fluconazole and itraconazole whether as if the dosing regimens for these drugs are appropriate to our population. Participated in the study two groups of 16 volunteers, all subjects gave written informed consent for participation in the study. After an overnight fast, volunteers received an oral dose of 100 mg of fluconazole or itraconazole and proceeded to take blood samples from selected times to 96 hours. Plasma was obtained for each of the samples was analyzed by HPLC and was obtained pharmacokinetic parameters before mentioned. When comparing our results with reported for itraconazole in a study conducted in Belgium, us only found differences in Cmax. This can be explained by the high pharmacokinetic variability presented by this drug and the small number of subjects evaluated in the Belgian study. However, we can´t found no differences in Tmax, AUC0-∞ and in the T ½ data indicate that there is homology between the pharmacokinetics of itraconazole oral for these populations and in the metabolism of the drug and under which the difference is observed is mainly due to a faster uptake of itraconazole in volunteers who participated in our study, is probable that exist differences between pharmaceutical formulations used in each studies. When we compared our results with those obtained for fluconazole in studies conducted in Spain, Brazil and Saudi Arabia, we don´t found ethnic differences in the oral pharmacokinetics of fluconazole. This was expected since fluconazole is poorly metabolized by CYP3A4, although it is able to inhibit this enzymatic pathway. The results reported by our study showed that the dosing regimen for fluconazole and itraconazole used in our country are acceptable for therapeutic use.