Tesis
El eecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la activación y disfunción de las células endoteliales inducida por altas concentraciones de glucosa
Fecha
16/05/2012Registro en:
Huerta García, Elizabeth. (2010). El efecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la activación y disfunción de las células endoteliales inducida por altas concentraciones de glucosa (Maestría en Ciencias Quimicobiológicas). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México.
Autor
Huerta García, Elizabeth
Institución
Resumen
RESUMEN: La dehidroepiandrosterona (DHEA) es el esteroide más abundante en el torrente sanguíneo. Se ha descrito que tiene un efecto protector contra la diabetes, en algunos trabajos se observó que en pacientes diabéticos, aumentó la sensibilidad a la insulina y disminuyó los efectos adversos de esta enfermedad. La diabetes induce alteraciones en las células endoteliales como un incremento en la expresión de las moléculas de adhesión, un incremento en la expresión de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la disminución de la síntesis del óxido nítrico (NO). En este trabajo, se evaluó si la DHEA era capaz de abatir el daño inducido por altas concentraciones de glucosa en células endoteliales de vena de cordones umbilicales humanos (HUVEC). Se determinó la adhesión como producto de la activación endotelial utilizando co-cultivos con células mielomonocíticas U-937 marcadas con [3H]-timidina. La expresión de las moléculas de adhesión tempranas (Selectinas E y P) y tardías (ICAM-1, VCAM-1 y PECAM-1), y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), se evaluaron por citometría de flujo. La producción del NO fue determinada indirectamente evaluando los nitritos por medio del reactivo de Griess. Los resultados mostraron que la glucosa a 20 mM indujo la adhesión de las células U937 a las HUVEC, aumentó la expresión de todas las moléculas de adhesión e incrementó la producción de las ROS y del NO. La DHEA a 100 µM disminuyó la adhesión, abatió el incremento de la expresión de la selectina E, ICAM-1 y VCAM-1, y disminuyó la expresión de las ROS y del NO inducida por la glucosa. En conclusión, la DHEA abatió la expresión de marcadores inflamatorios inducidos por la alta concentración de glucosa que provocó la disfunción y activación endotelial, sugiriendo que la DHEA podría ser utilizada en la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias incluyendo la hiperglucemia.