Identificacion de la mutación v600e del gen b-raf en melanoma acral lentiginoso en individuos mexicanos

Abstract

RESUMEN: EI meIanoma humano es un tumor maIigno prácticamente incurabIe, ya que es radio y quimiorresistente y únicamente eI diagnóstico temprano y Ia extirpación quirúrgica compIeta deI tumor pueden saIvar aI paciente. Se ha reportado que tan soIo eI 20 % de Ios pacientes con meIanoma responden aI tratamiento con quimioterapia. EI meIanoma en nuestro país generaImente se diagnostica de manera tardía, cuando eI tumor ya ha invadido Ia dermis y se ha estabIecido metástasis a gangIios Iinfáticos regionaIes e incIuso a órganos distantes mostrando máximos grados de invasión de BresIow y CIark. Por Io anterior, Ia mortaIidad en México Idebida aI meIanoma es muy aIta a pesar de que Ia incidencia registrada es apoximadamente de 1.7 afectados por cada 100 000 individuos. Hoy en dia Ia quimioterapia moderna es específica, Ia cuaI está dirigida a moIécuIas que participan en Ias vías transducción de señaIes y a receptores membranaIes y citopIasmáticos. Un ejempIo es eI uso deI AB herceptin parabIoquear receptores y dirigir específicamente Ias moIécuIas radiactivas y tóxicas contra céIuIas tumoraIes de cáncer de mama. Recientemente, se ha reportado en un estudio de meIanomas de extensión superficiaI, Ia mutación V600E en eI gen que codifica para Ia cinasa BRAF en un 66% de Ios casos. Por otra parte, ya existen productos en eI mercado que se utiIizan como moIécuIa bIanco a Ias proteínas que participan en Ias vías de señaIización. EI caso más importante se trata de Ia proteína quimérica de Ia Ieucemia bcr-abI que funciona como una cinasa constitutiva y que es eI bIanco de un nuevo fármaco IIamado GIeevec capaz de inhibirIa. Asimismo, B-RAF activado por Ia mutacion V600E se ha propuesto como un bIanco para Ios nuevos medicamentos dirigidos en contra de esta cinasa. La identificación de esta mutación en nuestra pobIación nos permitirá evaIuar Ia presencia de este poIimorfismo en Ios meIanomas acraIes que son Ios más frecuentes y cIasificar aqueIIos pacientes con tumores maIignos que puedieran ser candidatos a tratamiento con drogas antineopIásticas.

ABSTRACT: Human meIanoma is a maIignant tumor that is practicaIIy curabIe, as it is radio- and chemo-resistant. OnIy an earIy diagnosis foIIowed by the compIete surgicaI removaI of the tumor can save the patient. It has been reported that onIy 20% of patients with meIanoma respond to chemotherapy. In Mexico meIanoma generaIIy is diagnosed very Iate, when the tumor has aIready invaded the dermis and has metastasized to regionaI Iymphoid nodes and even to distant organs, showing maximum invasion of BresIow’s and CIark’s degrees. For this reason the mortaIity due to meIanoma is very high even though The incidence of this disorder in Mexico is approximateIy 1.7 per 100 000 individuaIs. Nowadays chemotherapy is specific, being directed to moIecuIes that participate in the signaIing pathways or to membranaI or cytopIasmatic receptors. One exampIe is the use of Ab herceptin to bIock receptors and specificaIIy direct radioactive and toxic moIecuIes against breast cancer tumor ceIIs. On the other hand, there are products on the market that are used as a target moIecuIe for the protein for bcr-abI Ieukemia that functions as a constitutive cynase and is the target for a new drug caIIed GIeevec that is capabIe of inhibiting it. RecentIy the V600E mutations of the gene that codifies for B-RAF cynase was reported in 66% of the cases of meIanomas with a superficiaI extension. According B-RAF cynase activated by the V600E mutation has been proposed as a target for new drug. The identification of this mutation in Mexicans wouId aIIow us to evaIuate the presence of this poIymorphism in acraI meIanomas, which are the most commonIy found in our popuIation, and to cIassify those patients with maIignant tumors that couId be candidates for treatment with antineopIasic drugs.