Thesis
Análisis de la expresión del gen mage A y correlación pronostica en adultos con leucemia aguda linfoblastica
Fecha
2009-06-08Registro en:
Rozen Fuller, Etta. (2005). Análisis de la expresión del gen mage A y correlación pronostica en adultos con leucemia aguda linfoblastica (Maestría en Ciencias en Investigación Clínica). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México.
Autor
Rozen Fuller, Etta
Institución
Resumen
RESUMEN: El tratamiento actual de la leucemia aguda linfoblástica (LAL) consiste en tratamiento intensivo
con quimioterapia sistémica, radioterapia y quimioterapia a sistema nervioso central (SNC) y en
algunos casos el transplante de médula ósea. Aún con estos esquemas la curación en los adultos
es de tan solo un 30%. Lo anterior ha llevado a la búsqueda de nuevos marcadores para el
diagnóstico, el seguimiento y el pronóstico de estos pacientes. Los antígenos asociados al
melanoma (MAGE) se expresan en células neoplásicas, en tejido placentario y espermatozoides
y están ausentes en tejidos normales, 1o que asegura una respuesta inmune específica contra las
células tumorales. En el caso de la leucemia, existe escaso conocimiento y controversia al
respecto ya que solo se cuenta con un reporte en el que se describe la expresión de MAGE-A en
leucemia linfocítica crónica, mientras que en otro estudio se reportó que MAGE-A no se expresa
en ningún tipo de neoplasia hematológica. Aunado a esto, no se conoce la participación de estos
genes como marcadores tumorales y su utilidad para el pronóstico en LAL. El objetivo del
presente estudio fue correlacionar la presencia de MAGE con factores pronósticos en pacientes
con LAL.
En 30 pacientes con diagnóstico de LAL, mayores de 16 años, se obtuvieron 20 mL de sangre
periférica o 5 mL de médula ósea, de los que se separaron las células mononucleares. Se extrajo
el RNA mediante la técnica de Trizol (Gibco-BRL) siguiendo indicaciones de proveedor. Para
la síntesis de cDNA se realizó transcripción reversa (RT), y posteriormente se hizo
amplificación por PCR. Como factores pronóstico se tomaron cifra inicial de leucocitos,
remisión a las cuatro semanas y presencia de bcr/abl. Como análisis de correlación se aplicó la
prueba de Chi-cuadrada, que analiza parámetros semicuantitativos o cualitativos
En 1/30 pacientes se encontró expresión del gen MAGE A1, mientras que el MAGE A3 se
observó en 6/30 pacientes. No hubo correlación en la presencia de MAGE y los factores
pronóstico. Los resultados invitan a pensar que en México hay alguna población de pacientes
con LAL que tienen el gen MAGE, lo que eventualmente permitirá el diseño de técnicas de
inmunoterapia, como parte del tratamiento. ABSTRACT: The actual treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) consists on intensive systemic
chemoterapy, radio- and chemotherapy to the central nervous system, as well as bone marrow
transplantation in some cases. Even so, the cure in adults reaches only 30%. This has
encouraged the search of new diagnostic, follow up and prognosis markers in patients suffering
ALL. Melanoma Associated Antigens (MAGE) are present in neoplastic cells, placenta and
spermatozoids, but absent in other normal cells, ensuring a specific immune response against
tumoral cells. There is controversy about the presence of MAGE in leukemia. Only one study
reports MAGE A expression in chronic lymphocytic leukemia, while in other study there was
no expression of MAGE A in any hematologic neoplasia. Additionally, the role of these genes
as tumoral markers and their utility for prognosis in ALL has not been evaluated.
Therefore, the goal of the present study was to correlate the expression of MAGE with
prognostic factors in ALL. Thirty adults with ALL were included. Mononuclear cells were
separated from 10 ml of peripheral blood or five ml of bone marrow aspiration. RNA was
extracted by trizol (Gibco-BRL) and analyzed by RT-PCR. The prognostic factors were the
count of white blood cells at diagnosis, remision at four weeks of treatment and expression of
bcr/abl. Correlation analysis was made by chi square.
Expression of MAGE A1 was observed in 1/30 patients, whereas MAGE A3 was found in 6/30.
Even when no correlation was observed between MAGE expression and any of the prognostic
factors, the presence of MAGE gene in some ALL patients could be important to evaluate
immunotherapy in the future.