Tesis
La vía de señalización de Sonic Hedgehog (SHH) regula la elongación neuritica en neuronas hipocámpales a través de la modulación del citoesqueleto de actina
Fecha
2013Autor
Zavala Vivar, Gabriela Carolina
Institución
Resumen
La via de señalización de Shh regula importantes eventos moleculares en el sistema
nervioso central a través de la transcripción de genes efectores. Sin embargo, algunas
funciones parecen ser independientes de la transcripcion genica como ocurre con la
guía axonal. Estos eventos se han agrupado recientemente como señalización Shh no
canónica. Durante su proceso de diferenciación, una neurona genera dendritas y un
axon para conectarse con otras neuronas u organos. Para que se produzcan estas
conexiones, las neuritas (axones y dendritas) deben reconocer señales químicas en el
ambiente y responden a ellas, elongandose o retrayendose para establecer dicho
contacto. Hay evidencias que Shh podría inducir estos cambios en eventos de guía
axonal, pero los mecanismos no han sido del todo descritos. En este seminario de
titulo se propone evaluar si la modulación de la vía Shh tiene efectos sobre el
desarrollo neuritico a través de la regulacion del citoesqueleto y si esto es mediado por
las GTpasas monomericas RhoA y Racl . Para ello utilizamos como modelo de estudio,
cultivos de neuronas hipocampales embrionarias de rata, sistema muy usado para
describir el proceso de elongacion neuritica y evaluar cambios a nivel de citoesqueleto
in vitro Se usaron agonistas y antagonistas de la vía Shh y se evaluo el efecto sobre la
morfología neuronal durante su desarrollo in vitro y sobre la actividad de RhoA y Racl .
Los resultados indican que Shh induce la activacion de RhoA en neuronas
hipocampales provocando una inhibicion del desarrollo neuritico. Asimismo, el uso del
inhibidor farmacologico .Cyc genera un ligero retraso en el desarrollo axonal, Io que
coincide con una activacion de las proteínas efectoras de Racl , LIMKl y cofilina