Artigo de Periódico
Targeted next-generation sequencing and allele-specific quantitative PCR of laser capture microdissected samples uncover molecular differences in mixed odontogenic tumors
Fecha
2020-12Registro en:
1943-7811
Autor
Bruna Pizziolo Coura
Vanessa de Fátima Bernardes
Sílvia Ferreira de Sousa
Marina Gonçalves Diniz
Rennan Garcias Moreira
Bruno Augusto Benevenuto de Andrade
Mario José Romañach
Helder Antônio Rebelo Pontes
Ricardo Santiago Gomez
Edward William Odel
Carolina Cavalieri Gomes
Institución
Resumen
A patogênese molecular dos tumores odontogênicos mistos não foi estabelecida, e a compreensão de sua base genética pode refinar sua classificação e ajudar a definir marcadores moleculares para fins diagnósticos. Mutações potencialmente patogênicas nos tecidos componentes de 28 casos de tumores odontogênicos mistos foram avaliadas. Tecido microdissecado por captura a laser de 10 fibromas ameloblásticos (AF), 4 fibrodentinomas ameloblásticos (AFD), 6 fibroodontomas ameloblásticos (AFO), 3 fibrossarcomas ameloblásticos (AFS) e 5 odontomas (OD) foram rastreados por sequenciamento de última geração e resultados confirmado por PCR quantitativo específico do alelo TaqMan. A mutação BRAF p.V600E no componente mesenquimal foi mostrada em 4 de 10 AF (40%), 2 de 4 AFD (50%), 2 de 6 AFO (33%) e 2 de 3 AFS (67%), enquanto todos os 5 OD eram do tipo selvagem para BRAF p.V600E. A mutação no componente epitelial foi observada apenas em um AF e um AFO. Um AFS continha uma área de FA benigna, e o componente mesenquimal de ambos (AFS e AF) continha BRAF p.V600E, apoiando o conceito de progressão maligna de um precursor de FA benigno. Polimorfismos de nucleotídeo único KDR, TP53, KIT e PIK3CA são relatados. Em conclusão, AF, AFD, AFO e AFS mostram BRAF p.V600E em seu componente mesenquimal, ao contrário de OD, que são do tipo BRAF selvagem, sugerindo que pelo menos um subconjunto de AF, AFD e AFO são molecularmente distintos de OD, e podem representar entidades distintas e ser neoplásicas.