Artigo de Periódico
Analgesic and side effects of intravenous recombinant Pha1β
Fecha
2020Registro en:
16789199
0000-0002-6558-4639
Autor
Flávia Karine Rigo
Marco Aurélio Romano Silva
Célio José de Castro Junior
Thiago Mattar Cunha
Juliano Ferreira
Marcus Vínicius Gomez
Mateus Fortes Rossato
Vanessa Borges
Juliana Figueira da Silva
Elizete Maria Rita Pereira
Ricardo Andrez Machado de Ávila
Gabriela Trevisan
Duana Carvalho Dos Santos
Danuza Montijo Diniz
Institución
Resumen
Introdução: A injeção intratecal de toxinas peptídicas bloqueadoras dos canais de cálcio sensíveis à voltagem exerce efeito analgésico em vários modelos animais de dor. Após administração intratecal, Phα1β recombinante exerce os mesmos efeitos analgésicos da toxina nativa. No entanto, do ponto de vista clínico, a administração intratecal limita o uso de drogas anestésicas em pacientes. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar o possível efeito antinociceptivo do Phα1β recombinante intravenoso em modelos de dor neuropática em ratos, bem como seus efeitos colaterais nos parâmetros motores, cardíacos (frequência cardíaca e pressão arterial) e bioquímicos. Métodos: Ratos Wistar machos e camundongos Balb-C machos foram utilizados neste estudo. A Giotto Biotech® sintetizou a versão recombinante de Phα1β usando a expressão de Escherichia coli. Em ratos, a dor neuropática foi induzida por constrição crônica do nervo ciático e dor aguda e crônica induzida por paclitaxel. A sensibilidade mecânica foi avaliada usando filamentos de von Frey. Um transmissor de radiotelemetro (TA11PA-C10; Data Sciences, St. Paul, MN, EUA) foi colocado na carótida esquerda de camundongos para investigação de efeitos colaterais cardiovasculares. Os dados da atividade locomotora foram avaliados usando o paradigma de campo aberto, e os níveis séricos de CKMB, TGO, TGP, LDH, lactato, creatinina e uréia foram examinados. Resultados: A administração intravenosa de toxina Phα1β recombinante induziu analgesia por até 4 h, com ED50 de 0,02 (0,01-0,03) mg/kg, e atingiu o efeito máximo (Emax = 100% antinocicepção) na dose de 0,2 mg/kg. Não foram observadas alterações significativas em nenhum dos parâmetros motores, cardíacos ou bioquímicos avaliados. Conclusão: Nossos dados sugerem que a administração intravenosa de Phα1β recombinante pode ser viável para analgesia induzida por drogas, sem causar efeitos colaterais graves.