Deubiquitinating Enzyme Inhibitors Block Chikungunya Virus Replication

Abstract

Los procesos de ubiquitinación y desubiquitinación intervienen ampliamente en la modulación de la función, actividad, localización y estabilidad de múltiples proteínas celulares que regulan casi todos los aspectos de la función celular. Se ha demostrado que varias familias de virus explotan el sistema de conjugación de la ubiquitina celular para lograr una infección productiva: entrar en la célula, promover la replicación del genoma o ensamblar y liberar progenie viral. En este estudio, analizamos el papel de las enzimas deubiquitinadoras (DUBs) durante la infección por el virus chikungunya (CHIKV). Se trataron células HEK293T, Vero-E6 y Huh-7 con dos inhibidores de DUB (PR619 o WP1130). A continuación, se evaluaron las células infectadas mediante citometría de flujo y se cuantificó la progenie viral mediante el método de ensayo en placa. Los cambios en las proteínas virales y el ARN viral se analizaron mediante Western blot y RT-qPCR, respectivamente. Los resultados indican que el tratamiento con inhibidores de DUB perjudica la replicación del CHIKV debido a una desregulación significativa de la síntesis de proteínas y ARN viral. Por lo tanto, la actividad DUB puede ser una diana farmacológica para bloquear la infección por CHIKV.