Thesis
Efecto del SASP de células tumorales sobre monocitos y macrófagos
Autor
González Peña, Cynthia Valentina
Soto Díaz, Javiera Valentina
Valenzuela Cabezas, Claudio (Profesor guía)
Moore Carrasco, Rodrigo (Profesor co-guía)
Institución
Resumen
67 p. El cáncer gástrico es un adenocarcinoma que se diferencia según su histología en
intestinal que afecta principalmente a hombres y difuso que afecta más a jóvenes,
es una patología con elevada incidencia en nuestro país, que comienza como un
cuadro de gastritis y termina como cáncer invasivo mortal. Nuestro sistema
inmune detecta células tumorales e incluso las puede eliminar, pero existen
ocasiones donde se suprime el sistema inmune, ya que la carcinogénesis altera el
genoma y mecanismo celulares, por lo que se pierda la capacidad de respuesta
antitumoral o su eliminación tumoral respectivamente. La senescencia es la
pérdida irreversible de la capacidad proliferativa de células que se mantienen en
un estado metabólicamente activo, es inducida por el acortamiento de los
telómeros o por respuesta al estrés. Estas células presentan cambios
morfológicos, aumento de ciertas proteínas, como la p16INK4a que es usado
como marcador de senescencia celular. También producen fenotipo secretor
asociado a senescencia (SASP, senescent-associated secretory phenotype), que
es un conjunto de factores de señalización solubles o proteínicos y componentes
insolubles o no proteínicos; las células que pertenecen a este fenotipo estimulan la
eliminación de células envejecidas o bien, mantienen, incluso exacerban el estado
senescente. Los macrófagos son células del sistema fagocítico mononuclear
(SFM), forman parte de la inmunidad innato. Su polarización ocurre durante la
inflamación, esta puede ser hacia M1 (microbicida) o M2 (antiinflamatorio)
dependiendo de la cantidad y el tiempo que se expongan a las citocinas y los
factores que se activen. El efecto pleiotropico y las características del
microambiente tumoral son cruciales para la proliferación de los macrófagos asociados a tumor y su fenotipo en senescencia.