Tesis
Un nuevo gen blanco de la vía de señalización Shh/Gli en vertebrados : cmyc
Fecha
2011Autor
Cortes Rodríguez, Claudio Rodrigo David
Institución
Resumen
El mitógeno Sonic hedgehog (Shh) participa en el desarrollo del Sistema
nervioso Central (SNC), jugando un rol clave en ia proliferación de
progenitores neurales, entre otros. C-myc es un potente proto-oncogen y
regulador del crecimiento durante el desarrollo. Recientemente, identificamos
c-myc como un blanco putativo de Ia vía de señalización Shh/Gli, mediante
ensayos de microarreglos de ARN
EI objetivo de este trabajo es determinar si la vía de señalización Shh/GIi regula
la expresión de c-myc a través de actividad transcripcional Gli en el promotor
de c-myc. Análisis bioinformáticos predicen la existencia de secuencias de
unión a Gli en los promotores de c-rrlyc tanto en pez cebra como en raton
Embriones de peces mutantes para componentes de la vía de señalizacion
Shh/Gli rnuestran expresión cie c-myc reducía en el SNC, especialmente en el
tectum óptico y el ojo en desarrollo. Mediante ensayos de inmunoprecipitación
de cromatina (ChiP) fue posible observar unión cie proteínas Giii y Gii3 a una
región 5,9kb río arriba del sitio de inicio de la transcripcion en neocorteza
embrionaria cie ratón cie i8,5 días cie edad. Experimentos cie ganancia y
pérdida de función farmacológicas muestran variaciones en los niveles de
expresión cie c-myc, tanto en explantes cie neocorteza como en una linea
celular. Esta región de 5,9kb, sin embargo, no es suficiente pará promover
expresión de un constructor reportero luciferasa.