proyecto
Test Predictivo de Respuesta a Arac en Leucemia Basado en la Resistencia Conferida por el Estroma Tumoral de la Medula Ósea
Registro en:
15IPPID-45692
2015-45692-INNOVA_PRODUCCION
Autor
Marta Esthermina Avendano
Oncología Médica Uc Sa
Pontificia Universidad Católica de Chile
Institución
Resumen
2. Objetivo Especifico 2: Clasificar los Estromas Tumorales de Acuerdo a su Capacidad de Conferir Ex Vivo Resistencia a Quimioterapia Ara-c en una Linea Celular de Lma. En este Objetivo Realizaremos los Ensayos de Quimiosensibilidad Ex Vivo Usando la Linea Celular de Lma Thp-1 Cultivada con o sin Sobrenadante del Estroma Primario de la Medula Osea y Expuesto a Varias Concentraciones de Ara-c. Se Evaluaran los Resultados de Viabilidad Celular de Todas las Muestras Acorde al Ic50 para Clasificar a los Estromas Segun su Capacidad de Inducir Resistencia Tumoral. 3. Objectivo Especifico 3: Comparar y Correlacionar la Capacidad Estromal de Conferir Resistencia a Ara-c Ex Vivo con los Outcomes Clinicos: Respuesta a Tratamiento a 30 Dias (remision) Factores de Riesgo Convencionales Evaluados al Diagnostico (factores Geneticos) en Pacientes con Lma. Prepararemos una Base de Datos Completa de Todos los Pacientes con Toda su Informacion Clinica y Especificamente se Comparara y Analizara la Capacidad Estromal de Conferir Resistencia a Ara-c con los Outcomes Clinicos para Verificar que la Proteccion Estromal es un Factor Predictivo de Respuesta Independiente Desarrollar una Prueba de Concepto (prototipo) de un Test Predictivo de Respuesta a la Quimioterapia Citarabina (ara-c) en Pacientes con Lma Basado en la Resistencia a Ara-c Conferida por el Estroma Tumoral de la Médula Ósea. Objetivo Especifico 1: Estandarizar el Proceso para Obtener Cultivos Primarios de Estroma de Medula Osea de Pacientes que Debutan con Lma. Hemos Desarrollado una Red de Colaboracion entre Diferentes Hospitales para Poder Reclutar de 20-30 Muestras de Lma en 10 Meses con sus Consentimientos Informados. Estandarizaremos las Estrategias de Toma de Muestra Transporte Procesamiento de las Muestras y su Almacenamiento. Perfeccionaremos las Tecnicas para Purificar Cultivar y Expandir el Estroma Tumoral. Caracterizaremos los Estromas con Marcadores Especificos para Asegurar Calidad y Homogeneidad El Tratamiento Actual de Pacientes con Lma Permite Curar a Menos del 40%. Se Basa en la Identificación de Factores Genéticos de Buen o Mal Pronóstico en la Leucemia (>,50% No Tiene Estos Factores Orientadores: Riesgo Intermedio) y Puede Ser Sólo Quimioterapia Citarabina (arac) o Requerir de un Trasplante de Médula Ósea (mo) que es Muy Tóxico y Caro. Nosotros Proponemos un Test Predictivo de Respuesta a Arac que Interroga al Estoma del Paciente Expandido Ex-vivo en su Capacidad de Conferir Resistencia. Requiere de una Muestra de 3cc de Mo Obtenida del Mismo Mielograma Realizado para el Diagnóstico Generamos Estroma en Dos Semanas y Estudiamos su Sobrenadante en la Capacidad de Conferir Resistencia a Arac. Identificamos una Población con Estromas que Confieren Resistencia que Tiene 80% de Mortalidad y Otra que No la Confiere que Tiene 25% de Mortalidad. Nuestra Estrategia Orienta el Tratamiento También para Pacientes de Riesgo Intermedio y Mejora Costo-efectividad. Corporación de Fomento de la Producción