proyecto
Desarrollo de un Péptido Bloqueador de Tnfa para el Tratamiento de Trastornos Inflamatorios Crónicos
Registro en:
16IDAE-67705
2016-67705-INNOVA_PRODUCCION
Autor
Juan Martinez F.
Centro de Biotecnología y Biomedicina Spa
Institución
Resumen
1. Obtener Péptidos que Interaccionen con Tnfa y Bloqueen su Actividad Citotóxica In Vitro. Mediante la Tecnología de Phage Display se Seleccionarán e Identificarán Péptidos Capaces de Unir con Alta Afinidad Tnfa. Los Péptidos Identificados Serán Caracterizados en su Capacidad de Unir y Bloquear Tnfa mediante Termoforesis Microescala y Ensayos de Citotoxicidad In Vitro Respectivamente. Así tras la Ejecución de este Objetivo se Obtendrá un Péptidos Bloqueador de Tnfa con Potencial Uso Terapéutico. 2. Establecer Estrategias para Incrementar el Tiempo de Vida Media en Circulación de Péptidos Bloqueadores de Tnfa. Los Péptidos Tienen un bajo Tiempo de Vida Media en Circulación Debido a su Pequeño Tamaño esto Dificulta que un Péptido Logre Realizar su Actividad Terapéutica Antes de Ser Eliminado del Organismo. Así es Necesario Modificar los Péptidos para Aumentar su Estabilidad y Extender su Tiempo de Vida Media en Circulación. En este Proyecto se Evaluarán Dos Estrategias para Aumentar el Tiempo de Vida Media en Circulación del Péptido Bloqueador de Tnfa:- Estrategia 1. Fusionar el Péptido Bloqueador de Tnfa a un Péptido de Unión a Igg. Las Inmunoglobulinas G (igg) Son Proteínas Plasmáticas que Tienen un Tiempo de Vida Media en Circulación de hasta 21 Días Son las Proteínas mas Abundantes en el Suero Luego de Albúmina, y Podría Ser Utilizada como una Estabilizadora y Transportadora de Péptidos. La Identificación de Moléculas de Unión a Inmunoglobulinas y su Fusión a Péptidos para Aumentar su Tiempo de Vida Media en Circulación es un Área de Trabajo No Explorada a la Fecha y de Funcionar Sería el Desarrollo de una Nueva Forma de Estabilizar Péptidos Terapéuticos. Cabe Mencionar que el Péptido de Unión a Igg Será Identificado por nuestro Equipo de Investigación mediante la Tecnología de Phage Display. - Estrategia 2. Pegilación del Péptido Bloqueador de Tnfa. La Pegilación Consiste en la Unión Covalente de Polímeros de Polietilenglicol para Aumentar el Peso Molecular y Objetivo General: Desarrollar y Caracterizar un Péptido Bloqueador Tnfa con Actividad Antiinflamatoria. El Bloqueo del Factor de Necrosis Tumoral Alfa (tnfa) con Biofármacos es una Alternativa Terapéutica para Patologías Inflamatorias Crónicas. Actualmente Existen 5 Biofármacos Bloqueadores de Tnfa en el Mercado y su Éxito Terapéutico se ha Traducido en que Sean los Biofármacos mas Vendidos en el Mundo (walsh 2014). El Amplio Mercado de Estos Biofármacos y la Proximidad del Tiempo de Expiración de las Patentes que Protegen Estos Productos Despertó el Interés de la Empresa por Producir Anticuerpos Monoclonales Bloqueadores de Tnfa Pero Nos Hemos Encontrado con Dificultades Tecnológicas Productivas Regulatorias y de Costos para Concretarlo las que en su Mayoría se Relacionan con la Complejidad de Producir Biofármacos por Vía Recombinante. en este Escenario Nos Hemos Propuesto Desarrollar un Agente Terapéutico que Permita Bloquear el Tnfa Pero No Deba Ser Obtenido por Vía Recombinante Surguiendo como Alternativa el Desarrollo un Péptido Bloqueador de Tnfa. Los Péptidos Son Moléculas Altamente Selectivas y Potentes como los Anticuerpos Monoclonales y Tienen la Gran Ventaja de Ser Obtenidos mediante Síntesis Química. Sin Embargo los Péptidos Tienen un Corto Tiempo de Vida Media en Circulación por lo que Son Eliminados del Organismo Antes de Llevar a Cabo su Acción Terapéutica, por esto es Necesario Incorporar Modificaciones que Permitan Extender su Tiempo de Vida Media en Circulación (fosgerau And Hoffmann 2015). En este Proyecto Identificaremos Péptidos Bloqueadores de Tnfa los que Serán Modificados mediante Dos Estrategias para Aumentar su Tiempo de Vida Media en Circulación. En Primer Lugar se Fusionará el Péptido Bloqueador de Tnfa a un Péptido de Unión a Inmunoglobulina G (igg) de Modo de Utilizar las Igg Circulantes como un Estabilizador y Transportador del Péptido Terapéutico, Esta es una Estrategia Novedosa y No Reportada en la Literatura y de Funcio Corporación de Fomento de la Producción