Protection, liver function and humoral immune response were assessed in sheep vaccinated with mimotopes of cathepsin L1 and/or L2 and challenged with Fasciola hepatica metacercariae. Twenty sheep were randomly allocated in four groups of five animals each, for immunization with 1 x 1014 phage particles of cathepsin L1 (YVYRWVEAECVA), cathepsin L2 (YVYEGRSRVRRP), cathepsin L1/L2 (YVYRWVEAECVA and YVYEGRSRVRRP) and phosphate buffered saline (PBS, control group), without adjuvant at weeks 0 and 2. All groups were challenged with 300 metacercariae at week 6 and slaughtered at week 22. Sheep vaccinated with cathepsin L1 mimotopes had a reduction in fluke burden of 50.11% when compared to control group, whereas animals vaccinated with cathepsin L2 and L1/L2 the reduction was 35.82% and 13.85% respectively. This difference was not significant. Animals receiving cathepsin L2 and L1/L2 showed a significant reduction in eggs output. The sheep vaccinated with phage clones produced significantly higher titres of IgG antibodies than the sheep in the control group. No significant differences in serum glucose, levels of GLDH and GGT were observed between the control group and the vaccinated sheep.  Protección, función hepática y respuesta immune humoral fueron evaluadas en ovinos vacunados con mimotopos de catepsina L1 y/o L2 y desafiados con metacercarias de Fasciola hepatica. Veinte ovinos fueron asignados al azar en cuatro grupos de cinco animales cada uno, para ser inmunizados con 1 x 1014 partículas de fagos de catepsina L1 (YVYRWVEAECVA), catepsina L2 (YVYEGRSRVRRP), catepsina L1/L2 (YVYRWVEAECVA y YVYEGRSRVRRP) y amortiguador de fosfato salino (PBS, grupo control), sin adyuvante en las semanas 0 y 2. Todos los grupos fueron desafiados con 300 metacercarias en la semana 6 y sacrificados en la semana 22. La vacunación de ovinos con mimotopos de catepsina L1, indujo una reducción de la carga parasitaria de 50,11% en comparación con el grupo control, mientras que los animales vacunados con catepsina L2 y L1/L2 fue de 35,82% y 13,85% respectivamente; esta diferencia no fue significativa. Los animales que recibieron catepsina L2 y L1/L2 mostraron una reducción significativa en la producción de huevos. Los ovinos vacunados con clonas de fagos producen títulos de anticuerpos IgG significativamente más altos que el grupo control. No hubo diferencias significativas en glucosa sérica, niveles de GLDH y GGT entre el grupo control y ovinos vacunados.