Avaliação das propriedades imunoreguladoras de genes supressores de tumor

Abstract

Os genes supressores de tumor (GSTs) são genes que codificam proteínas supressoras tumorais (PSTs), essas proteínas quando expressas agem através de diferentes mecanismos no controle do crescimento e proliferação celular evitando a formação de massas tumorais. Sendo que quando há alguma mutação nos GSTs, podendo levar a uma mudança na estrutura dessas proteínas ou sua não expressão, o organismo se torna vulnerável a formação de tumores, pois não há um reparo adequado das células deficientes. Recentemente, outras funções têm sido relacionadas às PSTs envolvendo estresse celular, e atividade antitumoral destas proteínas como reguladoras diretas da função de células do sistema imunológico. Tais evidências abriram novas frentes de pesquisa visando caracterizar a função da PSTs em diferentes tipos celulares, além da sua relevância para a resposta imune do organismo. O que levou a idealização deste trabalho, buscando estabelecer as propriedades imunoreguladoras das PSTs p53, BRCA1 e PTEN expressas por células epiteliais basais, através da obtenção de animais transgênicos com ausência de função seletiva de cada uma dessas PSTs utilizando o sistema Cre-Lox para deleção funcional dos GSTs, e posterior manutenção e expansão das colônias geradas. Modelo este, que permite o controle espaço-temporal de perda da função de cada uma dessas proteínas em células epiteliais basais Citoqueratina 14. As colônias de animais transgênicos K14CreERT, p53LoxP e PTENflox foram mantidas e expandidas com sucesso, além da junção dos genótipos objetivados, obtendo-se os animais K14CreERT/PTENflox e K14CreERT/p53LoxP, e animais com genótipos de interesse para manutenção das colônias K14CreERT/PTENflox/p53LoxP e p53LoxP/PTENflox. A colônia de animais BRCA122-24 não foi possível de ser perpetuada.