Introducción: El dengue (DEN), es uno de los principales problemas de salud pública en Paraguay.Identificar los factores de riesgo asociados a la evolución a dengue grave es clave principalmentepara evitar un desenlace fatal y también lograr de alguna manera reducir la utilización de recursos aldisminuir el número de hospitalizaciones. Objetivos: Analizar los factores asociados a la evolucióna dengue grave en un hospital de tercer nivel de atención de Paraguay durante los años 2019 a2020. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles de hospitalizados con diagnóstico dedengue y dengue grave. Se consideró como casos a los pacientes con dengue grave y controlespareados a los pacientes con dengue hospitalizados. Relación controles a casos: 2:1=38 casos y76 controles. Resultados: De 146 pacientes, se halló significancia estadística en las siguientesvariables sexo femenino (OR 0,47 IC 0,22-0,99 p 0,045), leucopenia (OR: 0,06 IC 0.006-0,66 p0,007), padecer diabetes mellitus (OR 13,42 IC 1,51-118,62 y p 0,003), presentar dolor abdominalintermitente (OR 2,67 IC 1,10-6,48 p 0,02), y tos (OR 21,79 IC 5,93-80,05 y p 0,00). Conclusión:Los pacientes de sexo femenino, con leucopenia y la condición de embarazo resultaron factoresprotectores para la evolución a dengue grave. Se asociaron con mayor probabilidad de desarrollardengue grave, padecer diabetes mellitus, presentar dolor abdominal intermitente, tos, letargia oinquietud y leucocitos normales.